仿制藥申報(bào)(編輯修改稿)
2024-10-08 18:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 有進(jìn)行比照研究。例如：原料藥沒(méi)有與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的比照，制劑沒(méi)有和原研產(chǎn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的比照。216。 對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋 。216。 采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸 /堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸 /堿生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料 。第十一 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：原料合成方面216。 對(duì)于原料藥的制備規(guī)模和制劑的需求量相比過(guò)小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平。216。 于工藝中使用了 ?化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么 ?中規(guī)定的 I類(lèi)溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng) 。216。 結(jié)構(gòu)確證所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水 /溶劑等 ?！苍胤治?， DSC， TG， XRD紅外等尤其對(duì)于手性化合物，必須能夠確證化合物立體構(gòu)型，單晶數(shù)據(jù)、二維譜，圓二色譜等〕216。 改鹽藥物，且沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)的原料藥合成。第十二 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：質(zhì)量研究方面216。 研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品〔一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品〕質(zhì)量 。216。 檢測(cè)樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原那么要求，且未合理說(shuō)明原因 。216。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說(shuō)明原因 ?！仓苿┮话銜?huì)做與原研產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究比照〕第十三 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：制劑方面216。 處方中所用輔料存在平安性隱患 。216。 注射劑無(wú)菌 /滅菌工藝的無(wú)菌保證水平不符合 ?化藥藥品注射劑根本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ?規(guī)定 。216。 制劑的制備規(guī)?！惨允〖?jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)〕過(guò)小。216。 局部用藥需要報(bào)送特殊平安性試驗(yàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥那么需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和 /或過(guò)敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊平安性。 216。 改劑型，注射劑改凍干粉，口服普通片改緩釋片，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)平安性試驗(yàn)資料 。第十四 頁(yè) ，共二十六 頁(yè) 。案例分析：一、制劑工藝缺陷216。 阿德福韋酯軟膠囊 216。 本品活性成分阿德福韋酯在水中幾乎不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。本品選擇大豆油為基質(zhì)，藥物以混懸狀態(tài)存在于基質(zhì)中，制備工藝未對(duì)阿德福韋酯的粒度進(jìn)行研究和控制，工藝研究存在缺陷；沒(méi)有與原研產(chǎn)品進(jìn)行溶出度的比照；本品穩(wěn)定性試驗(yàn)僅考察了崩解時(shí)限 未考察溶出度。因此不予批準(zhǔn)。216。 阿法骨化醇口服液 216。 本品有關(guān)物質(zhì)檢查采用 HPLC法，樣品進(jìn)樣量為，檢測(cè)限為 〔相當(dāng)于進(jìn)樣量的 4%〕，無(wú)法保證雜質(zhì)被有效檢出。而阿法骨化醇是穩(wěn)定性差的藥物，劑型通常設(shè)計(jì)為軟膠囊，本品設(shè)計(jì)為口服溶液穩(wěn)定性是否符合要求，必須提供翔實(shí)的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)有關(guān)物質(zhì)檢查方法無(wú)法證明本品的穩(wěn)定性。建議不批準(zhǔn)。 第十
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