【文章內(nèi)容簡介】 性。 ＣＲＦ中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋。 ＣＲＦ中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正（（ｎ））。申辦者應(yīng)當向研究者和或研究者指定的代表提供關(guān)于進行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當有書面的程序以保證在中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認可。研究者應(yīng)當保留改變和更正的記錄。 研究者研究機構(gòu)應(yīng)當按《實施臨床試驗的基本文件》（見.）所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者研究機構(gòu)應(yīng)當采取措施防止這些文件的以外或過早破壞。 基本文件應(yīng)當保留到最后批準在一個ＩＣＨ地區(qū)上市后至少年，和直到最后在一個ＩＣＨ地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當被保存更長時間。申辦者有責任統(tǒng)制研究者研究機構(gòu)，到什么時候這些文件不必再保存（） 試驗的財務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者研究機構(gòu)的協(xié)議書中說明。 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、或管理當局的要求，研究者研究機構(gòu)應(yīng)當提供他們查閱所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。進展報告 研究者應(yīng)當每年一次，或應(yīng)要求的頻度向提交書面的試驗情況摘要。 研究者應(yīng)當迅速向申辦者、（）和（如果合適）向研究機構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗實施和或增加對象風險的任何改變的書面報告。 安全性報告 除了試驗方案或其他文件（如研究者手冊）認為不必即時報告的那些嚴重不良事件（ＳＡＥ）以外，所有ＳＡＥ都應(yīng)當立即向申辦者報告。即時報告應(yīng)理解為迅速的詳細書面報告。即時和隨訪報告中的對象鑒別應(yīng)當采用采用指定給試驗對象的獨特號碼，而不是對象姓名、個人身份號碼和或地址。 研究者還應(yīng)當服從關(guān)于管理當局和報告非預(yù)期的藥物嚴重不良反應(yīng)的適用管理要求。 在試驗方案中被確定為對安全性評價是關(guān)鍵的不良事件和或?qū)嶒炇耶惓?yīng)當按照報告要求和申辦者在方案中說明的時限內(nèi)向申辦者報告。對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當向申辦者和提供所需要的全部附加資料（如解剖報告和最終醫(yī)學報告）。 試驗的中止或暫停如果一個試驗因為任何理由過早的停止或暫停，研究者研究機構(gòu)應(yīng)當迅速通知試驗對象，應(yīng)當保證對象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當通知管理當局。另外： 如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個試驗，研究者應(yīng)當通知研究機構(gòu)，研究者研究機構(gòu)應(yīng)當立即通知申辦者和提供中止或暫停試驗的詳細書面解釋。 如果申辦者中止或暫停一個試驗（見），研究者應(yīng)當立即通知研究機構(gòu)，研究者研究機構(gòu)應(yīng)立即通知并向提供中止和暫停的詳細書面解釋。 如果終止或暫停它對一個試驗的批準贊成意見（），研究者應(yīng)當通知研究機構(gòu)，研究者研究機構(gòu)應(yīng)當立即通報申辦者并提供終止或暫停的詳細書面解釋。 研究者的最終報告在試驗完成后，研究者應(yīng)當通知研究機構(gòu)，研究者研究機構(gòu)應(yīng)當向提供試驗結(jié)果的摘要，向管理當局提供所需要的所有報告。.申辦者 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制 申辦者負責按照書面ＳＯＰ執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗的實施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告詢詢試驗方案、ＧＣＰ、及適用的管理要求。 申辦者有責任保護各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問（見）各有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)文件、報告，以及保證國內(nèi)和國外管理當局的視察。 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。 申辦者和研究者研究機構(gòu)以及參加臨床試驗的其他方應(yīng)當訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨的協(xié)議。 合同研究機構(gòu)（ＣＲＯ） 申辦者可以將與試驗有關(guān)的責任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個ＣＲＯ，但是試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責任永遠在申辦者。ＣＲＯ應(yīng)當建立質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。 轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ的或ＣＲＯ承擔的任何與試驗有關(guān)的責任和職能應(yīng)當有書面說明。 沒有明確轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ或由ＣＲＯ承擔的任何與試驗有關(guān)責任和職能仍然由申辦者承擔。 本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個ＣＲＯ，就像ＣＲＯ已經(jīng)承擔了一個申辦者的與試驗相關(guān)責任和職能。 醫(yī)學專家申辦者應(yīng)當指定有合適資格的醫(yī)學人員，他們能迅速對試驗有關(guān)疑問或問題提出建議。如果必要，可以人民外來顧問。試驗設(shè)計 在試驗過程的各個階段，從設(shè)計試驗方案、ＣＲＦ、計劃分析到分析和準備中期與最終臨床試驗報告，申辦者應(yīng)當任用有合適資格的人（如生物統(tǒng)計學專家，臨床藥理學家和醫(yī)生）。 進一步的指導(dǎo)原則：《臨床試驗方案和方案修改》（見.），《ＩＣＨ臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》和關(guān)于試驗設(shè)計、方案和執(zhí)行的其他ＩＣＨ指導(dǎo)原則。 試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存 申辦者應(yīng)當任用有合適資格的人監(jiān)督試驗的全面實施、處理數(shù)據(jù)、核對數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計分析和準備試驗報告。 申辦者應(yīng)考慮建立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（ＩＤＭＣ），定期評價臨床試驗的進展、修改或停止試驗。ＩＤＭＣ應(yīng)當有書面的操作程序并保存它所有的會議記錄。，申辦者應(yīng)當：()確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整性、準確性、可靠性和一致期望的性能（如數(shù)據(jù)確認）的要求。()有使用這些系統(tǒng)的ＳＯＰ()保證系統(tǒng)的設(shè)計允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)（即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡）()有一個防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)()有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單（）()足夠的數(shù)據(jù)備份()如采用盲法，保護盲法安全（在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法） 如果再處理中數(shù)據(jù)作了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后得數(shù)據(jù)進行比較。 申辦者應(yīng)當使用明確得對象識別碼（見），以鑒別所報告得每一位對象得所有數(shù)據(jù)。 申辦者或數(shù)據(jù)得其他擁有者應(yīng)當保留申辦者當?shù)糜嘘P(guān)試驗得所有基本文件（）。、與產(chǎn)品被批準和或申辦者打算申請批準的國家適用管理要求一致的基本文件。 如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究（如某個或所有適應(yīng)證，給藥途徑，或劑型），申辦者應(yīng)當保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至少年，或與適用管理規(guī)定一致。 如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當通報所有研究者研究機構(gòu)和所有管理部門。 數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當根據(jù)適用的管理要求向適當?shù)牟块T報告。，和直至在一個ＩＣＨ地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少年。但如果適用管理要求需要或申辦者要求，這些文件應(yīng)當被保留更長時間。，當試驗相關(guān)記錄不再需要時應(yīng)書面通報研究者研究機構(gòu)。 研究者的選擇。每一個研究者應(yīng)當時通過培訓(xùn)合格的和有經(jīng)驗的，應(yīng)當有足夠的自愿（見，）正確的實施其被選擇來進行的試驗。如果在多中心試驗中將組織一個協(xié)調(diào)委員會組織和或選擇協(xié)調(diào)研究者，他們的組織和或選擇是申辦者的責任。，申辦者應(yīng)當向研究者研究機構(gòu)提供試驗方按和最新的研究者手冊，并應(yīng)當提供足夠的時間讓研究者研究機構(gòu)去審議方按和所提供的資料。：()按照ＧＣＰ、適用管理要求（）和經(jīng)申辦者同意、批準贊成（見）和方按實施臨床試驗。()遵循數(shù)據(jù)記錄報告程序()允許檢查、稽查和視察（）以及()允許保留與試驗有關(guān)的基本文件直至申辦者通知研究者研究機構(gòu)這些文件不再需要為止（）申辦者和研究者研究機構(gòu)應(yīng)當共同簽署方按或另外一個文件以確認協(xié)議。 責任的分配在開始一個試驗前，申辦者應(yīng)當定義、規(guī)定和分配與試驗相關(guān)的責任和職能。 給對象和研究者補償 如果適用管理要求需要，申辦者應(yīng)當提供保險或應(yīng)當補償（法律和財政的范圍）研究者研究機構(gòu)因試驗而提出的要求，但因治療不當和或過失所致的除外。 試驗對象收到補償時，補償?shù)姆椒ê头绞綉?yīng)當符合適用管理要求。財務(wù)試驗的財務(wù)方面內(nèi)容應(yīng)當列入申辦者和研究者研究機構(gòu)之間的協(xié)議中。 向管理當局通報提交在開始臨床試驗前，申辦者（或適用管理要求需要，申辦者和研究者）應(yīng)當向相應(yīng)的管理部門提交所需要的申請表，供審評、接受和或許可（如適用管理要求需要）開始試驗。通報提交的資料應(yīng)當注明日期，并包括足夠鑒定試驗方按的資料。 評審的確認 申辦者應(yīng)當從研究者研究機構(gòu)方得到：()研究者研究機構(gòu)方的成員的姓名和地址()關(guān)于其組織和操作符合ＧＣＰ和適用法律法規(guī)的陳述()書面的批準贊成；如果申辦者要求，最新的試驗方按、書面知情同意書和其他將提供給對象書面資料的復(fù)印件，對象接納程序，和給予對象的支付和補償?shù)挠嘘P(guān)文件，以及所要的其他文件。 如果以修改試驗的某個方面作為批準贊成的條件，如修改方按，書面的知情同意書和其他提供給對象和或其他程序的書面資料，申辦者應(yīng)當從研究者研究機構(gòu)得到已作出修改的副本和給出批準贊成日期。 申辦者應(yīng)當從研究者研究機構(gòu)得到所有給出贊成意見的再批準再評價，以及撤銷或暫停批準贊成的文件和日期。 有關(guān)試驗用藥品的資料 計劃試驗時，申辦者應(yīng)當保證有足夠的非臨床研究和或臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持所研究的試驗人群暴露的給藥途徑、劑量和持續(xù)時間。 當有重要的新資料時，申辦者應(yīng)當更新研究者手冊（）。 試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標簽和編碼 申辦者應(yīng)當保證試驗用藥品（包括活性對照品和安慰劑）具有適合產(chǎn)品開發(fā)階段的特性，按照適用的ＧＭＰ生產(chǎn)、編碼和標簽的方式應(yīng)適合于保護盲法。此外，標簽應(yīng)當符合適用管理要求。 申辦者應(yīng)當確定試驗用藥品的允許儲存溫度、儲存條件（如避光）、儲存時間、重組溶液和程序，以及必要時藥物的輸注裝置。申辦者應(yīng)當將這些決定通知所有有關(guān)各方（如監(jiān)察員、研究者、藥師、儲存管理人員）。 試驗用藥品的包裝應(yīng)當能防止在運輸和儲存期間受污染和不可接受的變質(zhì)。，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當包括一種在醫(yī)學緊急情況下允許迅速鑒別藥品、但不允許不可監(jiān)測的破盲機制。 在臨床研究其間如果試驗用藥品或?qū)φ债a(chǎn)品的配方有明顯改變，應(yīng)當在新制劑用于臨床試驗之前獲得制劑產(chǎn)品的附加研究結(jié)果（如穩(wěn)定性、溶出速率，生物利用度），以評價這些改變是否明顯改變產(chǎn)品藥代動力學特征。 研究產(chǎn)品供應(yīng)和管理 申辦者負責向研究者研究機構(gòu)提供試驗用藥品 申辦者在得到全部多需要文件（如和管理當局的批準贊成意見）之前不得向研究者研究機構(gòu)提供試驗藥物。 申辦者應(yīng)當確保書面操作程序包含研究者研究機構(gòu)應(yīng)當遵循的關(guān)于試驗用藥品的處理和儲存的說明及其文件。程序應(yīng)當說明適當和安全的接受、處理、儲存、分發(fā)、從對象處取回未使用的藥物以及將未使用的試驗用藥品返回給申辦者（或經(jīng)申辦者授權(quán)并遵照適用管理要求銷毀）。：()確保按時將試驗用藥品送達研究者()保存證明運輸、接收、分發(fā)、收回和銷毀試驗用藥品的記錄（）()有一個取回試驗用藥品和記錄取回的規(guī)定（如有缺陷產(chǎn)品的收回，在試驗結(jié)束后歸還，過期藥品歸還）。()有一個處置未使用研究藥品和記錄這種處置的規(guī)定。 申辦者應(yīng)當：()采取步驟以保證試驗藥品在整個使用期內(nèi)的穩(wěn)定性。()維持足夠數(shù)量的用于試驗中的試驗用藥品，以在萬一有必要時再確認其規(guī)格，并保存批樣分析和特性記錄。只要產(chǎn)品穩(wěn)定性許可，樣品應(yīng)當被保留到試驗數(shù)據(jù)分析完成或適用管理要求的需要時間，取兩者中較長的期限。 記錄訪問 申辦者應(yīng)當確保在方按中或其他書面協(xié)議中已經(jīng)說明，研究者研究機構(gòu)應(yīng)允許試驗有關(guān)的監(jiān)察員、稽查員、審評和管理部門視察直接訪問原始數(shù)據(jù)。 申辦者應(yīng)當核實，每一例對象已經(jīng)書面同意，在進行魚試驗相關(guān)的檢查、稽查、審評和管理部門視察時直接訪問他她的原始醫(yī)學記錄 安全性資料 申辦者負責試驗用藥品正在進行的安全性評價。、影響試驗實施的或改變對繼續(xù)試驗的批準贊成的發(fā)現(xiàn)。 藥物不良反應(yīng)報告 申辦者應(yīng)當迅速向所有有關(guān)研究者研究機構(gòu)、有關(guān)的、管理當局報告所有嚴重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)。 這種快速報告應(yīng)當符合適用管理要求和《ＩＣＨ臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標準》 申辦者應(yīng)當根據(jù)使用管理要求向管理當局提交全部安全性更新和定期報告。 監(jiān)察試驗監(jiān)察的目的是核實：()對象的權(quán)利和健康得到保護()所報告的試驗數(shù)據(jù)是準確和完整的，并能從原始文件得到證實。()試驗的實施符合最近批準的方按方按修改，符合ＧＣＰ和適用管理要求()監(jiān)察員應(yīng)當由申辦者指定()監(jiān)察員應(yīng)當受過核實的培訓(xùn)，應(yīng)當有足夠的監(jiān)察試驗的科學活臨床知識。監(jiān)察員的資格應(yīng)當有文件證明。()監(jiān)察員應(yīng)當透徹了解試驗用藥品、研究方按、知情同意書和其他提供給對象的書面資料、申辦者的各種ＳＯＰ、ＧＣＰ和適用管理要求。申辦者應(yīng)當保證試驗得到適當?shù)谋O(jiān)察。申辦者應(yīng)當決定監(jiān)察的合適范圍和性質(zhì)。監(jiān)察的范圍和性質(zhì)應(yīng)當根據(jù)目標、目的、設(shè)計、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗終點確定。通常需要在試驗前、試驗期間和試驗后進行現(xiàn)場監(jiān)察，但是在特別的場合，申辦者可以決定與某些步驟，如研究人員培訓(xùn)和研究人員會議，合在一起的終點監(jiān)察。多方面的書面指導(dǎo)原則可以保證恰當?shù)匕凑眨牵茫袑嵤┰囼?。統(tǒng)計學上控制地抽樣可能是一個可以接受地選擇需要核對的數(shù)據(jù)的方法　監(jiān)察員的責任按照申辦者的要求，在對試驗和試驗單位恰當和必要時，監(jiān)察員應(yīng)當通過下列活動保證試驗被正確的實施和記錄：()在申辦者和研究者之間的交流起干線作用。()驗證研究者有足夠的資格和自愿（見，），并且在整個試驗期間仍然是足夠的；設(shè)備，包括實驗室、儀器和職員足以安全和正確地實施試驗，并在整個試驗期間也是足夠地。()對于試驗用藥品，核實：