【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 E類］答：藥代動(dòng)力學(xué)研究。85. 藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容是什么？答：闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。86. 藥物臨床試驗(yàn)的有效性評(píng)價(jià)中什么是痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效？有效率如何計(jì)算？［E類］答：痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查與專業(yè)特異指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常。顯效：以上4個(gè)方面之一未恢復(fù)正常。進(jìn)步：以上有2個(gè)方面未恢復(fù)正常。無(wú)效：治療3天后無(wú)變化或惡化。有效率：痊愈＋顯效。87. 什么是偏倚？［B類］答：偏倚是指在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案、執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案以及分析評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，有關(guān)影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評(píng)價(jià)偏離真值。88. 控制偏倚的方法是什么？［B類］答：隨機(jī)（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。89. 由誰(shuí)以何形式向藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室遞交“隨機(jī)方案及編碼表”？［E類］答：由申辦者以密封件的形式遞交。90. 什么叫設(shè)盲？［B類］*答：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。91. 為什么要設(shè)盲？常用的設(shè)盲譯意風(fēng)哪些？［B類］答：設(shè)盲是為了控制臨床試驗(yàn)的過程中和結(jié)果解釋時(shí)產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來(lái)自于多個(gè)方面，如：由于對(duì)治療的了解而對(duì)受試者的篩選分組、受試者對(duì)治療的態(tài)度、研究者對(duì)安全有效性的評(píng)價(jià)、對(duì)脫落的處理以及在結(jié)果分析中剔除數(shù)據(jù)等。設(shè)盲的方法主要分為單盲和雙盲。還有非法不設(shè)盲。92. 什么是單盲？［B類］答：?jiǎn)蚊ぶ钢挥惺茉囌卟涣私夥纸M情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點(diǎn)是研究者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉?duì)象可能發(fā)生的意外問題，使研究對(duì)象的安全得到保障；缺點(diǎn)是避免不了研究者方面帶來(lái)的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。因此多采用第三方評(píng)價(jià)的方法。93. 什么是單盲的第三方評(píng)價(jià)？［B類］答：第三方評(píng)價(jià)是指單盲試驗(yàn)中，負(fù)責(zé)給藥的研究人員和試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)的研究人員不同，這是為了防止了解分組情況的給藥人員的主觀偏倚。94. 什么是雙盲？［B類］答：雙盲指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計(jì)分析人員不知道治療分配程序，即哪一個(gè)病例分入哪一組別。其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素所帶來(lái)的偏倚；缺點(diǎn)是方法復(fù)雜，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。多采用雙盲雙模擬的方法。95. 什么是盲底？［B類］答：盲底是在臨床試驗(yàn)中采用隨機(jī)化方法確定的每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。也可以通俗地說是受試者的詳細(xì)分組情況。雙盲試驗(yàn)中每個(gè)盲底中有三個(gè)信封：①藥物編號(hào)盲底，供藥物編碼用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。96. 什么是應(yīng)急信件？共有多少應(yīng)急信件？［B類］答：應(yīng)急信件（emergency envelope），即破盲信封，內(nèi)容為該編號(hào)的受試者所分入的組別及用藥情況。在發(fā)生緊急情況，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號(hào)病例將中止試驗(yàn)，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。每個(gè)受試者都有一個(gè)應(yīng)急信封。97. 應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？［B類］*答：隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，此時(shí)，研究單位的負(fù)責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。98. 揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）［B類］*答：試驗(yàn)方案中，當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無(wú)誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)，與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束，寫出臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，在總結(jié)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。99. 盲底如何保存？［B類］答：一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應(yīng)一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存。100. 什么是藥物編盲？［E類］答：由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼的過程稱為藥物編盲。101. 非緊急揭盲在何時(shí)？［B類］答：在以下三個(gè)過程后揭盲①全部臨床試驗(yàn)完成②資料收集齊全③全部上交到組長(zhǎng)單位統(tǒng)計(jì)室后。102. 應(yīng)急信件如何配備？［B類］答：按每位受試者的處理編碼準(zhǔn)備的特定藥包中放置相應(yīng)的應(yīng)急信件，由厚牛皮紙封口保管，內(nèi)附盲底。103. GCP對(duì)于雙盲試驗(yàn)終止和失效是如何規(guī)定的？［E類］答：一般地說如果在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應(yīng)急信件拆閱率超過20%時(shí)，意味著雙盲實(shí)驗(yàn)失效，需要重新安排另一個(gè)新的臨床試驗(yàn)。104. 緊急揭盲屬于剔除標(biāo)準(zhǔn)嗎？［B類］答：緊急揭盲屬于終止試驗(yàn)或脫落，不能算為剔除。105. 什么叫開放性試驗(yàn)？［B類］答：開放性試驗(yàn)是指一種不設(shè)盲的試驗(yàn)，所有人包括受試者、研究者和監(jiān)查員都知道試驗(yàn)的隨機(jī)分組方案。106. 臨床試驗(yàn)常用設(shè)計(jì)方案包括哪些？［B類］答：(1)平行對(duì)照試驗(yàn)①完全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：又稱單因素設(shè)計(jì)，研究對(duì)象隨機(jī)分配至各組，每例只接受一種處理。②隨機(jī)配比對(duì)照試驗(yàn)：研究對(duì)象按照某些對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有影響的非處理因素配成對(duì)子，如性別、年齡等。③分層隨機(jī)設(shè)計(jì)：先對(duì)那些與疾病預(yù)后有密切關(guān)系的非處理因素作分層，再根據(jù)對(duì)比組的多少?zèng)Q定每層的病例數(shù)，最后作隨機(jī)分配。④析因設(shè)計(jì)：適用于多個(gè)因素不同水平的平行對(duì)照試驗(yàn)。多用于復(fù)方制劑。(2)交叉對(duì)照試驗(yàn)又稱輪換試驗(yàn)，是在自身前后對(duì)照與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展而成的設(shè)計(jì)試驗(yàn)。每例可接受兩種以上處理因素。舉例：如受試者使用A藥－洗脫期－受試者使用B藥－洗脫期－受試者使用C藥。107. 藥物臨床試驗(yàn)中為什么要設(shè)立對(duì)照組？（設(shè)立對(duì)照組的意義是什么？）［B類］答：對(duì)照組是指與試驗(yàn)組處于同樣條件下的一組受試者，對(duì)照組和試驗(yàn)組的唯一區(qū)別是試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對(duì)照組接受對(duì)照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗(yàn)入選條件一致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件一致。設(shè)立對(duì)照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。有了對(duì)照組就能回答如果未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么情況。108. 在符合倫理學(xué)原則的情況下，設(shè)置對(duì)照時(shí)最好優(yōu)先選擇安慰劑對(duì)照的說法對(duì)嗎？［E類］答：對(duì)的。因?yàn)樗幬锱R床試驗(yàn)的主要研究目標(biāo)是評(píng)價(jià)研究性干預(yù)措施的有效性和安全性，使用安慰劑對(duì)照通常比陽(yáng)性對(duì)照更能產(chǎn)生科學(xué)可靠的結(jié)果。因此設(shè)置對(duì)照時(shí)，最好優(yōu)先選擇安慰劑對(duì)照。但要符合倫理學(xué)原則。109. 在何種條件下，對(duì)照藥可以使用安慰劑？［B類］答：①當(dāng)沒有公認(rèn)的有效的干預(yù)時(shí)；②赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）：“缺乏已被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況下，試驗(yàn)研究的對(duì)照組使用安慰劑是可以接受的，通常在這種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)；③赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）補(bǔ)充說明：出于令人信服的、科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，為判定一個(gè)預(yù)防、診斷或治療方法的有效性或安全性時(shí)必需安慰劑對(duì)照，或者當(dāng)研究的預(yù)防、診斷或治療于一個(gè)較輕的病情，并且病人接受安慰劑不會(huì)有任何增加的嚴(yán)重或不可逆?zhèn)Φ娘L(fēng)險(xiǎn)時(shí)。110. 在何種情況下，不能使用安慰劑作為對(duì)照組？［B類］答：在有公認(rèn)有效干預(yù)的情況下，不能使用安慰劑作為對(duì)照組。111. 在不能選擇安慰劑對(duì)照的情況下應(yīng)如何選擇陽(yáng)性對(duì)照？［B類］答：所選擇的陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)為SFDA批準(zhǔn)上市、臨床應(yīng)用廣泛、療效確切、安全性好的公認(rèn)最好的有效藥。112. 什么是安慰劑？［B類］答：安慰劑（Placebo）即為與所模擬的藥物在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。113. 什么是膠囊技術(shù)？［E類］答：膠囊技術(shù)即將試驗(yàn)藥與對(duì)照藥裝入外形相同的膠囊中達(dá)到雙盲目的技術(shù)。因改變劑型可能會(huì)改變藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的特性，因此，需有相應(yīng)的技術(shù)資料支持。114. 什么叫制定SOP的SOP？［A類］［B類］［C類］［D類］答：制定SOP的SOP是指制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。115. 闡述受試者的篩選過程？［B類］答：①招募廣告，告知試驗(yàn)的有關(guān)情況；②簽署知情同意書；③通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者；④符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)者，隨機(jī)入組；⑤不符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)、符合排除標(biāo)準(zhǔn)者，不納入試驗(yàn)，同時(shí)給予就醫(yī)指導(dǎo)。第五章 研究者的職責(zé)116. 主要研究者應(yīng)具有哪些條件？［B類］答：主要研究者應(yīng)具有本科以上學(xué)歷和臨床副主任醫(yī)師以上的職稱。117. 研究者在病歷和CRF表上數(shù)據(jù)記錄的要求是什么？［B類］答：數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和CRF。118. 專業(yè)科室主要研究者臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？（作為PI，從申辦藥廠找你到開始臨床試驗(yàn)的SOP是什么？）［B類］*答：意向性聯(lián)系考慮是否有充足的研究時(shí)間；正式聯(lián)系申辦者提交的所有的證明文件給機(jī)構(gòu)辦公室和專業(yè)科室；專業(yè)組負(fù)責(zé)人與申辦者共同起草制定臨床研究方案以及相關(guān)附屬附件；召開臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)會(huì)，修正臨床試驗(yàn)方案、包括知情同意書送倫理委員會(huì)審議，并在審核后定稿、簽發(fā)交申辦者；組長(zhǎng)單位與申辦者正式簽訂協(xié)議；對(duì)相關(guān)研究者進(jìn)行培訓(xùn)；受試者簽署知情同意書后開始試驗(yàn)。119. 研究者應(yīng)了解試驗(yàn)用藥物的哪些信息？［B類］答：研究者應(yīng)熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性，同時(shí)也應(yīng)掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。120. 研究者必須在何機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)？［B類］答：參加臨床試驗(yàn)單位必須具有良好醫(yī)療設(shè)施，具備處理緊急情況的一切措施，確保受試者安全。121. 主要研究者（PI）在臨床時(shí)應(yīng)簽署哪些文件？［B類］答：研究方案修正案、知情同意書、多方協(xié)議、病例報(bào)告表、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、受試者簽認(rèn)代碼表、試驗(yàn)藥物銷毀證明、總結(jié)報(bào)告。122. 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者可采取什么措施？［E類］答：申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。123. 研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知誰(shuí)？［B類］答：（四方）受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。第六章 申辦者的職責(zé)124. 什么是申辦者？［A類］［B類］［C類］［D類］答：申辦者（Sponsor）是發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。125. 是誰(shuí)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)？［E類］答：申辦者。126. 是誰(shuí)選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，才認(rèn)可其資格及條件？［E類］答：申辦者。127. 誰(shuí)應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保？［E類］答：申辦者。128. 誰(shuí)向參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)？［E類］答：申辦者。129. 受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡，其治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償由誰(shuí)負(fù)責(zé)？［E類］答：申辦者。130. 申辦者終止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)前，須通知誰(shuí)？［E類］答：研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。第七章 監(jiān)查員的職責(zé)131. 監(jiān)查的目的是什么？［A類］［B類］答：監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。132. 監(jiān)查員的條件有哪些？［B類］答：監(jiān)查員的條件包括：①應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷；②經(jīng)過必要的訓(xùn)練；③熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)；④熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床方案及其相關(guān)的文件。133. 監(jiān)查員由誰(shuí)任命？［B類］答：由申辦者任命，并為研究者所接受。一般為申辦廠家聯(lián)系人。134. 藥物臨床試驗(yàn)過程中由誰(shuí)核實(shí)試驗(yàn)用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄？［E類］答：監(jiān)查員。135. 監(jiān)查員在每次訪視后如何做好匯報(bào)工作？［E類］答：做出書面報(bào)告遞送申辦者，述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。136. 監(jiān)查記錄交給誰(shuí)？［E類］答：申辦者、機(jī)構(gòu)辦公室。137. 病例報(bào)告表應(yīng)有哪些人簽字方有效？［E類］答：應(yīng)有監(jiān)查員、研究者簽名。第八章 記錄與報(bào)告138. 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容有哪些？［B類］答：①隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；②不同組間的基線特征比較，以確定可比；③對(duì)所療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)