【文章內容簡介】 驗的編盲?由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產生的隨機分配表對試驗用藥物進行分配編碼的過程稱為藥物編盲。22. 什么臨床試驗的盲底？ 1) 隨機數(shù)、產生隨機數(shù)的參數(shù)及試驗用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底。2) 一式2份，密封，申辦方、組長單位（機構或主要研究者）保存。 23. 盲底揭盲規(guī)定1) 雙盲試驗，當試驗組與對照組按1：1設計時，采用兩次揭盲法。2) 兩次揭盲都由保存盲底的有關人員（申辦方、組長單位主要研究者）執(zhí)行。3) 數(shù)據(jù)文件經過盲態(tài)審核并認定可靠無誤后將被鎖定，進行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個病例所屬的組別（如A組或B組）。4) 當統(tǒng)計分析結束后進行第二次揭盲，以明確哪一個為試驗組或對照組。24. 臨床試驗的應急信件與緊急揭盲？1) 雙盲試驗為每一個編盲號設置一份應急信件，信件內容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況（應急信件與試驗藥物的編號一一對應）。2) 應急信件應密封，隨相應編號的試驗用藥物發(fā)往各臨床試驗單位，由該單位主要研究者負責保存，非必要時不得拆閱。3) 在發(fā)生緊急情況或受試者需要搶救必須知道該受試者接受的是何種處理時，由研究人員按試驗方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗，研究者應將中止原因記錄在病例報告表中。4) 所有應急信件（包括已拆閱的信件）在試驗結束后隨病例報告表一起收回，以便試驗結束后盲態(tài)審核。 5) 盲底與應急信件不同，兩者不要混淆。25. 臨床試驗中常見的對照組的設置有哪些？ 安慰劑對照，空白對照，陽性藥物對照。26. 試驗用藥品有哪些? 臨床試驗中的試驗藥、對照藥、安慰劑及申辦方提供的伴隨用藥。27. 陽性對照藥物選擇標準?1) 同類可比，公認有效，原研藥物為佳。2) 必須是在相關專業(yè)領域內得到學術界公認的、對所研究的適應癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。3) 原則上應選擇與受試藥有相同結構、相同藥理作用、相同作用機制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內上市的同一類藥物。4) 考慮藥物臨床試驗批件中審評結論中的內容。28. 什么是安慰劑藥物?安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不含有試驗藥的有效成份。安慰劑也需要申辦方提供藥檢報告。29. 試驗用藥物的管理要點？1) 試驗用藥品由機構藥房統(tǒng)一、專人管理。2) 藥物臨床試驗用藥物免費、僅限于臨床試驗，不得銷售。3) 申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為藥物臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、包裝、標簽和其他特征上均應一致。4) 試驗用藥物的記錄應包括接受、保管、發(fā)放、剩余藥物的回收與退回的信息。5) 研究者必須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，劑量與用法應遵照試驗方案。6) 剩余的試驗用藥品由機構退回申辦者。上述過程需由專人負責并記錄在案。7) 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接受相關人員的檢查。30. 試驗用藥是如何編碼和使用? 試驗用藥物應根據(jù)生物統(tǒng)計學專業(yè)人員產生的隨機分配表進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。31. 什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 不良事件與不良反應的區(qū)別?不良事件(Adverse Event，AE)，受試者或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。不良反應(Adverse DrugReaction，ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預防、診斷或治療或者調整生理機能時出現(xiàn)的不適和非預期的反應。不良事件和不良反應的區(qū)別：只要是試驗過程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學事件都是不良事件，但不一定和試驗藥有關，而不良反應的發(fā)生與試驗藥物有關。32. 什么是嚴重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。33. 什么是重要不良事件？指的是除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導致采用針對性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。34. 什么是susar：可疑且非預期藥物嚴重不良反應。35. 根據(jù)藥物與不良事件因果關系判斷標準，將不良事件與受試藥物應用的相關性：肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關?？隙ㄓ嘘P、很可能有關、可能有關、無法評價均列為藥物不良反應。36. 試驗藥物與不良反應之間的關聯(lián)性評價的分析方法主要遵循的5個原則：／事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系??，反應是否消失或減輕?／事件?／事件是否可用并用藥作用、受試者病情進展、其他治療影響來解釋?37. 不良事件與試驗藥物的關系：1) 肯定有關：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應符合研究藥物已知的反應類型，停藥后改善，重復給藥再次出現(xiàn)。2) 很可能有關：有接受試驗藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗藥物應用有時順序關系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。3) 可能有關：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應符合研究藥物已知的反應類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產生該反應。4) 可能無關：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應不太符合研究藥物已知的反應類型，受試者臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產生該反應。5) 無關：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應符合非研究藥物已知的反應類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產生該反應，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應消除，重復使用其它治療方法反應出現(xiàn)。6) 無法評價：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，不符合研究藥物已知的反應類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產生該反應，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應消除，重復使用其它治療方法反應出現(xiàn)。指標肯定有關很可能有關可能有關可能無關無關無法評價合理的時間順序是是 是是否是屬已知受試藥的反應類型是是是否否否停用受試藥可改善是是是或否是或否否是或否再用受試藥可重復出現(xiàn)是？？？否？反應可有另外解釋否否是是是是或否說明：“是”表示肯定、“否”表示否定、“是或否”表示肯定或否定、“？”表示情況不明。38. 不良事件記錄表應包括哪些內容？ 不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和不良事件的跟蹤(轉歸)以及判斷不良事件與試驗藥物關系的標準。39. 嚴重不良事件的處理與報告? 研究者立即進行必要的臨床處理措施保護受試者安全，并在獲知SAE后24小時內報告?？梢杂每爝f的方式報告CFDA藥化注冊司研究監(jiān)督處、省食品藥品監(jiān)督管理總局、省衛(wèi)生行政部門，同時報告申辦方和本院倫理委員會。40. 研究者必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況，主要包括：1) 受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不會受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；3) 試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；4) 如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料。41. 門診受試者如何保證資料可溯源? 門診病歷，受試者日記卡（由受試者填寫，并非所有臨床試驗都必須有日記卡）。42. 藥物臨床試驗批件由CFDA發(fā)，有效期多長?有效期3年，超過3年未進行試驗的自動作廢。43. 試驗方案誰來制訂?試驗前由申辦方制訂，并由研究者與申辦方共同商定簽字并通過倫理委員會審批后實施。44. 什么叫可溯源性? 試驗數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學文件和資料支持。45. I TT、FAS、PPS、SS的定義？ 意向性分析(intention to treat，ITT分析)：統(tǒng)計分析時將所有愿意治療人群(包括其中未能觀察到全部治療過程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結轉到試驗最終結果，對療效和不良事件發(fā)生事進行分析。 全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標缺失時，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結果結轉。可比性分析和次要療效指標的缺失值不作結轉，根據(jù)實際獲得的數(shù)據(jù)分析。 符合方案集(PPS): 指符合納入標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內容的病例進行分析（PP分析）。 安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標記錄的實際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結轉；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標準的病例，但不包括使用禁用藥物導致無法作安全性判斷的病例。不良反應的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。46. 總結報告應該包括哪些內容? 試驗總結報告為試驗完成后一份詳盡的總結，包括試驗方法與材料、結果的描述與評估、統(tǒng)計分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標準的統(tǒng)計學和臨床評價目報告。該報告應由研究者撰寫，如為多中心試驗，則應由主要研究者組織撰寫報告，其總結報告應由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報告全部內容的真實性和準確性。47. 知情同意書可否被受試者帶回家? 可以，因為要讓受試者有充分的時間考慮是否同意。48. 受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎? 不是，日期也要受試者簽寫，受試者與研究者簽名日期應一致。49. 如果受試者是服用的是對照藥而導致?lián)p害，申辦方可否不賠償?對照藥物也是試驗藥物，在臨床試驗試驗中發(fā)生的與試驗藥物相關的損害，申辦方應負責相應的賠償責任。50. 名稱解釋監(jiān)查，申辦者保證試驗質量的措施，監(jiān)查人員是申辦者或CRO派出?；椋ˋudit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。主要研究者（Principal Investigator），參加臨床試驗的各中心（醫(yī)療機構）、試驗現(xiàn)場的負責人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授權和監(jiān)督下，在其試驗現(xiàn)場履行與試驗相關的重要程序和/或作出重大決定的研究者。申辦者（Sponsor），負責臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經費的個人、組織或機構。臨床試驗受試者（受試者）（Subject/trial subject），自愿參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者或作為試驗對照的個人，包括健康志愿者、病人。試驗用藥品（Investigational product），用于臨床試驗中試驗藥物、對照藥物和安慰劑。試驗對照藥物（Comparator），臨床試驗中用于比較試驗藥物的研究藥物、已被批準上市的藥品和安慰劑。安慰劑（Placebo），由無藥效、無毒副作用的物質組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗藥物盡可能相同，但不能含有試驗藥物的有效成分。非預期的藥物不良反應（Unexpected adverse drug reaction），藥物試驗中不良反應的臨床表現(xiàn)和嚴重程度，超出了現(xiàn)有的臨床試驗資料信息，包括未上市藥物的研究者手冊、藥物說明書；已上市藥品的說明書和/或藥品性能摘要。源文件（Source documents），指臨床試驗中產生的原始醫(yī)學記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學圖像、實驗室記錄、臨床試驗的相關備忘錄、受試者臨床試驗日記或評估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質、X光片，及藥房保存的處方、實驗室和醫(yī)技科室的相關文件和記錄，包括復制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質的和/或電子的。源數(shù)據(jù)（Source data），指臨床試驗中的原始記錄或其復印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結果以及用于重建和評價臨床試驗所必須的其他相關活動記錄。問題思考1. GCP的核心是什么？ 2. GCP實施的目的是什么？GCP的宗旨/原則是什么?3. 臨床研究機構要保存哪些文件?4. 原始資料包括哪些?5. SOP、monitor、sponsor的含義?6. 藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過程，與機構和專業(yè)組制訂的試驗藥物管理制度、SOP是否一致?7. 發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦? 8. 致死或危及生命的“可疑且非預期藥物嚴重不良反應”如果處理？ 9. SOP由誰制訂，誰來執(zhí)行?10. 如何保障受試者的權利?(GCP第三章)11. 知情同意書的主要內容?(赫爾辛基宣言)12. 受試者權益保護有哪些措施?13. 方案討論會與項目啟動會和倫理審查的時間順序?14. Monitor/CRA可否查閱受試者的病歷？15. 如何進行質量控制？請參閱GCP第十一章“質量保證”、機構及專業(yè)組制定的質量管理制度及SOP。中英文對照Active control，AC 陽性對照，活性對照陽性對照，活性對照Adverse drug reaction，ADR