【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 驗(yàn)的編盲?由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)分配表對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行分配編碼的過(guò)程稱為藥物編盲。22. 什么臨床試驗(yàn)的盲底？ 1) 隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底。2) 一式2份，密封，申辦方、組長(zhǎng)單位（機(jī)構(gòu)或主要研究者）保存。 23. 盲底揭盲規(guī)定1) 雙盲試驗(yàn)，當(dāng)試驗(yàn)組與對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，采用兩次揭盲法。2) 兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員（申辦方、組長(zhǎng)單位主要研究者）執(zhí)行。3) 數(shù)據(jù)文件經(jīng)過(guò)盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無(wú)誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的組別（如A組或B組）。4) 當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，以明確哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M。24. 臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件與緊急揭盲？1) 雙盲試驗(yàn)為每一個(gè)編盲號(hào)設(shè)置一份應(yīng)急信件，信件內(nèi)容為該編號(hào)的受試者所分入的組別及用藥情況（應(yīng)急信件與試驗(yàn)藥物的編號(hào)一一對(duì)應(yīng)）。2) 應(yīng)急信件應(yīng)密封，隨相應(yīng)編號(hào)的試驗(yàn)用藥物發(fā)往各臨床試驗(yàn)單位，由該單位主要研究者負(fù)責(zé)保存，非必要時(shí)不得拆閱。3) 在發(fā)生緊急情況或受試者需要搶救必須知道該受試者接受的是何種處理時(shí)，由研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號(hào)病例將中止試驗(yàn)，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。4) 所有應(yīng)急信件（包括已拆閱的信件）在試驗(yàn)結(jié)束后隨病例報(bào)告表一起收回，以便試驗(yàn)結(jié)束后盲態(tài)審核。 5) 盲底與應(yīng)急信件不同，兩者不要混淆。25. 臨床試驗(yàn)中常見(jiàn)的對(duì)照組的設(shè)置有哪些？ 安慰劑對(duì)照，空白對(duì)照，陽(yáng)性藥物對(duì)照。26. 試驗(yàn)用藥品有哪些? 臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥、對(duì)照藥、安慰劑及申辦方提供的伴隨用藥。27. 陽(yáng)性對(duì)照藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)?1) 同類可比，公認(rèn)有效，原研藥物為佳。2) 必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對(duì)所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。3) 原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國(guó)內(nèi)上市的同一類藥物。4) 考慮藥物臨床試驗(yàn)批件中審評(píng)結(jié)論中的內(nèi)容。28. 什么是安慰劑藥物?安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不含有試驗(yàn)藥的有效成份。安慰劑也需要申辦方提供藥檢報(bào)告。29. 試驗(yàn)用藥物的管理要點(diǎn)？1) 試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)藥房統(tǒng)一、專人管理。2) 藥物臨床試驗(yàn)用藥物免費(fèi)、僅限于臨床試驗(yàn)，不得銷售。3) 申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為藥物臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。4) 試驗(yàn)用藥物的記錄應(yīng)包括接受、保管、發(fā)放、剩余藥物的回收與退回的信息。5) 研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案。6) 剩余的試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)退回申辦者。上述過(guò)程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。7) 試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。30. 試驗(yàn)用藥是如何編碼和使用? 試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序入組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。31. 什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別?不良事件(Adverse Event，AE)，受試者或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)(Adverse DrugReaction，ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。不良事件和不良反應(yīng)的區(qū)別：只要是試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件都是不良事件，但不一定和試驗(yàn)藥有關(guān)，而不良反應(yīng)的發(fā)生與試驗(yàn)藥物有關(guān)。32. 什么是嚴(yán)重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。33. 什么是重要不良事件？指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。34. 什么是susar：可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)。35. 根據(jù)藥物與不良事件因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，將不良事件與受試藥物應(yīng)用的相關(guān)性：肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)?？隙ㄓ嘘P(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)均列為藥物不良反應(yīng)。36. 試驗(yàn)藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的分析方法主要遵循的5個(gè)原則：／事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系??，反應(yīng)是否消失或減輕?／事件?／事件是否可用并用藥作用、受試者病情進(jìn)展、其他治療影響來(lái)解釋?37. 不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系：1) 肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。2) 很可能有關(guān)：有接受試驗(yàn)藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物應(yīng)用有時(shí)順序關(guān)系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。3) 可能有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。4) 可能無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。5) 無(wú)關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合非研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。6) 無(wú)法評(píng)價(jià)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，不符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。指標(biāo)肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)無(wú)法評(píng)價(jià)合理的時(shí)間順序是是 是是否是屬已知受試藥的反應(yīng)類型是是是否否否停用受試藥可改善是是是或否是或否否是或否再用受試藥可重復(fù)出現(xiàn)是？？？否？反應(yīng)可有另外解釋否否是是是是或否說(shuō)明：“是”表示肯定、“否”表示否定、“是或否”表示肯定或否定、“？”表示情況不明。38. 不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容？ 不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和不良事件的跟蹤(轉(zhuǎn)歸)以及判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。39. 嚴(yán)重不良事件的處理與報(bào)告? 研究者立即進(jìn)行必要的臨床處理措施保護(hù)受試者安全，并在獲知SAE后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告?？梢杂每爝f的方式報(bào)告CFDA藥化注冊(cè)司研究監(jiān)督處、省食品藥品監(jiān)督管理總局、省衛(wèi)生行政部門，同時(shí)報(bào)告申辦方和本院倫理委員會(huì)。40. 研究者必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，主要包括：1) 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；3) 試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；4) 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。41. 門診受試者如何保證資料可溯源? 門診病歷，受試者日記卡（由受試者填寫，并非所有臨床試驗(yàn)都必須有日記卡）。42. 藥物臨床試驗(yàn)批件由CFDA發(fā)，有效期多長(zhǎng)?有效期3年，超過(guò)3年未進(jìn)行試驗(yàn)的自動(dòng)作廢。43. 試驗(yàn)方案誰(shuí)來(lái)制訂?試驗(yàn)前由申辦方制訂，并由研究者與申辦方共同商定簽字并通過(guò)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。44. 什么叫可溯源性? 試驗(yàn)數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學(xué)文件和資料支持。45. I TT、FAS、PPS、SS的定義？ 意向性分析(intention to treat，ITT分析)：統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將所有愿意治療人群(包括其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生事進(jìn)行分析。 全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)?？杀刃苑治龊痛我熜е笜?biāo)的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。 符合方案集(PPS): 指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，即對(duì)符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析（PP分析）。 安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評(píng)價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無(wú)法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。46. 總結(jié)報(bào)告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容? 試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評(píng)價(jià)目報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗(yàn)，則應(yīng)由主要研究者組織撰寫報(bào)告，其總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。47. 知情同意書可否被受試者帶回家? 可以，因?yàn)橐屖茉囌哂谐浞值臅r(shí)間考慮是否同意。48. 受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎? 不是，日期也要受試者簽寫，受試者與研究者簽名日期應(yīng)一致。49. 如果受試者是服用的是對(duì)照藥而導(dǎo)致?lián)p害，申辦方可否不賠償?對(duì)照藥物也是試驗(yàn)藥物，在臨床試驗(yàn)試驗(yàn)中發(fā)生的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的損害，申辦方應(yīng)負(fù)責(zé)相應(yīng)的賠償責(zé)任。50. 名稱解釋監(jiān)查，申辦者保證試驗(yàn)質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員是申辦者或CRO派出。稽查（Audit），指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。主要研究者（Principal Investigator），參加臨床試驗(yàn)的各中心（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)履行與試驗(yàn)相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。申辦者（Sponsor），負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)受試者（受試者）（Subject/trial subject），自愿參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者或作為試驗(yàn)對(duì)照的個(gè)人，包括健康志愿者、病人。試驗(yàn)用藥品（Investigational product），用于臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥物和安慰劑。試驗(yàn)對(duì)照藥物（Comparator），臨床試驗(yàn)中用于比較試驗(yàn)藥物的研究藥物、已被批準(zhǔn)上市的藥品和安慰劑。安慰劑（Placebo），由無(wú)藥效、無(wú)毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗(yàn)藥物盡可能相同，但不能含有試驗(yàn)藥物的有效成分。非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)（Unexpected adverse drug reaction），藥物試驗(yàn)中不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度，超出了現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)資料信息，包括未上市藥物的研究者手冊(cè)、藥物說(shuō)明書；已上市藥品的說(shuō)明書和/或藥品性能摘要。源文件（Source documents），指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始醫(yī)學(xué)記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、臨床試驗(yàn)的相關(guān)備忘錄、受試者臨床試驗(yàn)日記或評(píng)估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片，及藥房保存的處方、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄，包括復(fù)制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質(zhì)的和/或電子的。源數(shù)據(jù)（Source data），指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所必須的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。問(wèn)題思考1. GCP的核心是什么？ 2. GCP實(shí)施的目的是什么？GCP的宗旨/原則是什么?3. 臨床研究機(jī)構(gòu)要保存哪些文件?4. 原始資料包括哪些?5. SOP、monitor、sponsor的含義?6. 藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過(guò)程，與機(jī)構(gòu)和專業(yè)組制訂的試驗(yàn)藥物管理制度、SOP是否一致?7. 發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦? 8. 致死或危及生命的“可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)”如果處理？ 9. SOP由誰(shuí)制訂，誰(shuí)來(lái)執(zhí)行?10. 如何保障受試者的權(quán)利?(GCP第三章)11. 知情同意書的主要內(nèi)容?(赫爾辛基宣言)12. 受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施?13. 方案討論會(huì)與項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)和倫理審查的時(shí)間順序?14. Monitor/CRA可否查閱受試者的病歷？15. 如何進(jìn)行質(zhì)量控制？請(qǐng)參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”、機(jī)構(gòu)及專業(yè)組制定的質(zhì)量管理制度及SOP。中英文對(duì)照Active control，AC 陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照，活性對(duì)照Adverse drug reaction，ADR