【文章內(nèi)容簡介】 （十八）受試者可能被終止試驗的情況以及理由。（十九）受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。（二十）參加該試驗的預(yù)計受試者人數(shù)。第二十五條試驗的記錄和報告應(yīng)符合以下要求：（一）研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)督試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。（二）研究者應(yīng)當(dāng)確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)應(yīng)具有可歸因性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。源數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當(dāng)留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，并記錄修改的理由。以病人為受試者的臨床試驗，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當(dāng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng)，不應(yīng)另設(shè)研究病歷。臨床試驗機構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)當(dāng)首選使用，相應(yīng)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。（三）研究者應(yīng)當(dāng)按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表，確保各類病例報告表及其他報告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時。病例報告表中報告的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)當(dāng)做出合理的解釋。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)當(dāng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應(yīng)當(dāng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。（四）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗文檔。（五）在臨床試驗的信息和受試者信息處理過程中應(yīng)當(dāng)注意避免信息的非法或未授權(quán)的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，特別是通過網(wǎng)絡(luò)傳輸數(shù)據(jù)。臨床試驗數(shù)據(jù)的記錄、處理和保存應(yīng)當(dāng)確保記錄和受試者信息的保密性。（六）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗機構(gòu)就必備文件保存時間、費用和到期后的處理在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合并提供所需的與試驗有關(guān)的記錄。第二十六條研究者的安全性報告應(yīng)符合以下要求：研究者應(yīng)立即向申辦者書面報告所有嚴重不良事件，除試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴重不良事件外，隨后應(yīng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴重不良事件報告和隨訪報告應(yīng)注明受試者在臨床試驗中的鑒認編碼，而不是受試者的真實姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應(yīng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。涉及死亡事件的報告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進行相應(yīng)調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通。研究者應(yīng)向倫理委員會報告可疑非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)。第二十七條提前終止或暫停臨床試驗時，研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)當(dāng)通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向申辦者和倫理委員會報告，并提供詳細的書面說明。（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向倫理委員會報告，并提供詳細書面說明。（三）倫理委員會終止或暫停已經(jīng)同意的臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報告，并提供詳細書面說明。第二十八條研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗進展報告。（一）研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會的要求提供進展報告。（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗的實施或者增加受試者風(fēng)險的情況，研究者應(yīng)當(dāng)盡快向申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構(gòu)書面報告。（三）臨床試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗報告。第五章 申辦者第二十九條申辦者應(yīng)當(dāng)把保護受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗結(jié)果的真實、可靠作為臨床試驗的基本考慮。第三十條申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系。申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設(shè)計、實施、記錄、評估、結(jié)果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設(shè)計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集。臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當(dāng)與臨床試驗內(nèi)在的風(fēng)險和所采集信息的重要性相符。申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復(fù)雜。試驗方案、病例報告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當(dāng)清晰、簡潔和前后一致。申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)對臨床試驗全部相關(guān)問題的管理職責(zé)，根據(jù)臨床試驗需要可建立臨床試驗的研究和管理團隊，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗實施。研究和管理團隊內(nèi)部的工作應(yīng)當(dāng)及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時，研究和管理團隊各層面均應(yīng)當(dāng)派員參加。第三十一條申辦者基于風(fēng)險進行質(zhì)量管理。（一）試驗方案制定時應(yīng)當(dāng)明確保護受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應(yīng)當(dāng)識別影響到臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險。該風(fēng)險應(yīng)當(dāng)從兩個層面考慮：系統(tǒng)層面，如設(shè)施設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計算機化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商；臨床試驗層面，如試驗藥物、試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過程。（三）風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)考慮在現(xiàn)有風(fēng)險控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護受試者權(quán)益和安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。（四）應(yīng)當(dāng)識別可減少或者可被接受的風(fēng)險。減少風(fēng)險的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗方案的設(shè)計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險的容忍度時，應(yīng)當(dāng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)特點及統(tǒng)計設(shè)計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的情況時，應(yīng)當(dāng)評估是否需要采取進一步的措施。（五）臨床試驗期間，質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)有記錄，并及時與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險評估和質(zhì)量持續(xù)改進。（六）申辦者應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床試驗期間的新知識和經(jīng)驗，定期評估風(fēng)險控制措施，以確保現(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性。（七）申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗報告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴重偏離質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的事件和補救措施。第三十二條申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）申辦者負責(zé)制定、實施和及時更新有關(guān)臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。數(shù)據(jù)處理的每個階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。（三）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗機構(gòu)等所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。（四）申辦者與各相關(guān)單位簽訂的合同中應(yīng)當(dāng)注明藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。第三十三條申辦者委托合同研究組織應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項工作。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應(yīng)當(dāng)簽訂合同。合同中應(yīng)當(dāng)明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；申辦者有權(quán)確認被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報告要求；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項；其他與委托工作有關(guān)的事項。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)當(dāng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負責(zé)。（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。第三十四條申辦者應(yīng)當(dāng)指定有能力的醫(yī)學(xué)專家及時對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進行咨詢。第三十五條申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設(shè)計試驗方案和病例報告表、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結(jié)報告。第三十六條申辦者在試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計分析和試驗總結(jié)報告的撰寫。（二）申辦者可以建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實施、修改或停止正在實施的臨床試驗。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，應(yīng)當(dāng)保存所有相關(guān)會議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全性測試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報廢；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計算機化系統(tǒng)時，申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)的職責(zé)。所有使用計算機化系統(tǒng)的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)。（五）計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當(dāng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)當(dāng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)當(dāng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計算機化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。（六）保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時備份；盲法設(shè)計的臨床試驗，應(yīng)當(dāng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應(yīng)當(dāng)使用受試者鑒認代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)。盲法試驗揭盲以后，申辦者應(yīng)當(dāng)及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者。（八）申辦者應(yīng)當(dāng)保存與申辦者相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗的相關(guān)單位獲得的其他數(shù)據(jù)，也應(yīng)當(dāng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗必備文件內(nèi)。（九）申辦者暫?；蚪K止實施中的臨床試驗，應(yīng)當(dāng)通知所有相關(guān)的研究者和臨床試驗機構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門。（十）試驗數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。（十一）申辦者應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗機構(gòu)對試驗記錄保存的要求；當(dāng)試驗相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗機構(gòu)。第三十七條申辦者選擇研究者應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）申辦者負責(zé)選擇研究者和臨床試驗機構(gòu)。研究者均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過臨床試驗的培訓(xùn)、有臨床試驗的經(jīng)驗，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。多個臨床試驗機構(gòu)參加的臨床試驗，如需選擇組長單位由申辦者負責(zé)。（二）涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本檢測實驗室，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗中采集標(biāo)本的管理、檢測、運輸和儲存應(yīng)當(dāng)參照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的原則。禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因等）。臨床試驗結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當(dāng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題，以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗機構(gòu)審議試驗方案和相關(guān)資料。第三十八條臨床試驗各方參與臨床試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)明確其職責(zé)，并在簽訂的合同中注明。第三十九條申辦者應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)方式保證可以給予受試者和研究者補償或賠償。（一）申辦者應(yīng)當(dāng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟上的保險或保證，并與臨床試驗的風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗機構(gòu)自身的過失所致的損害。（二）申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)受試者與臨床試驗相關(guān)的損害或死亡的診療費用，以及相應(yīng)的補償。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)及時兌付給予受試者的補償或賠償。（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒?，?yīng)當(dāng)符合相關(guān)的法律法規(guī)。（四）申辦者應(yīng)當(dāng)免費向受試者提供試驗用藥品，以及與臨床試驗相關(guān)的檢查、用于給藥或試驗方案要求的操作的醫(yī)療器械。第四十條申辦者與研究者和臨床試驗機構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律，同時也應(yīng)當(dāng)明確各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同內(nèi)容中應(yīng)當(dāng)包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的臨床試驗的法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會同意的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；臨床試驗相關(guān)必備文件的保存及保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認。第四十一條臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提出臨床試驗的申請，提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)當(dāng)注明版本號及版本日期。第