【文章內(nèi)容簡介】 （十八）受試者可能被終止試驗的情況以及理由。（十九）受試者參加試驗的預期持續(xù)時間。（二十）參加該試驗的預計受試者人數(shù)。第二十五條試驗的記錄和報告應符合以下要求：（一）研究者應當監(jiān)督試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責的情況。（二）研究者應當確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)應具有可歸因性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。源數(shù)據(jù)的修改應當留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，并記錄修改的理由。以病人為受試者的臨床試驗，相關的醫(yī)療記錄應當載入門診或者住院病歷系統(tǒng)，不應另設研究病歷。臨床試驗機構的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應當首選使用，相應的計算機化系統(tǒng)應當具有完善的權限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。（三）研究者應當按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表，確保各類病例報告表及其他報告中的數(shù)據(jù)準確、完整、清晰和及時。病例報告表中報告的數(shù)據(jù)應當與源文件一致，若存在不一致應當做出合理的解釋。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改，應當使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應當有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應當保留修改和更正的相關記錄。（四）研究者和臨床試驗機構應當按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關要求，妥善保存試驗文檔。（五）在臨床試驗的信息和受試者信息處理過程中應當注意避免信息的非法或未授權的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，特別是通過網(wǎng)絡傳輸數(shù)據(jù)。臨床試驗數(shù)據(jù)的記錄、處理和保存應當確保記錄和受試者信息的保密性。（六）申辦者應當與研究者和臨床試驗機構就必備文件保存時間、費用和到期后的處理在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者和臨床試驗機構應當配合并提供所需的與試驗有關的記錄。第二十六條研究者的安全性報告應符合以下要求：研究者應立即向申辦者書面報告所有嚴重不良事件，除試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴重不良事件外，隨后應及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴重不良事件報告和隨訪報告應注明受試者在臨床試驗中的鑒認編碼，而不是受試者的真實姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。涉及死亡事件的報告，研究者應當向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學報告。研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關安全性信息后應當及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進行相應調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通。研究者應向倫理委員會報告可疑非預期嚴重不良反應。第二十七條提前終止或暫停臨床試驗時，研究者和臨床試驗機構應當及時通知受試者，并給予受試者適當?shù)闹委熀碗S訪；應當通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗，研究者應當立即向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當立即向申辦者和倫理委員會報告，并提供詳細的書面說明。（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗，研究者應當立即向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當立即向倫理委員會報告，并提供詳細書面說明。（三）倫理委員會終止或暫停已經(jīng)同意的臨床試驗，研究者應當向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當立即向申辦者報告，并提供詳細書面說明。第二十八條研究者應當提供試驗進展報告。（一）研究者應當向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或者應當按照倫理委員會的要求提供進展報告。（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗的實施或者增加受試者風險的情況，研究者應當盡快向申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構書面報告。（三）臨床試驗完成后，研究者應當向臨床試驗機構報告；研究者和臨床試驗機構應當向倫理委員會提供臨床試驗結果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關臨床試驗報告。第五章 申辦者第二十九條申辦者應當把保護受試者的權益和安全以及臨床試驗結果的真實、可靠作為臨床試驗的基本考慮。第三十條申辦者應當建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系。申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應當涵蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設計、實施、記錄、評估、結果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集。臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應當與臨床試驗內(nèi)在的風險和所采集信息的重要性相符。申辦者應當保證臨床試驗各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復雜。試驗方案、病例報告表及其他相關文件應當清晰、簡潔和前后一致。申辦者應當承擔對臨床試驗全部相關問題的管理職責，根據(jù)臨床試驗需要可建立臨床試驗的研究和管理團隊，以指導、監(jiān)督臨床試驗實施。研究和管理團隊內(nèi)部的工作應當及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時，研究和管理團隊各層面均應當派員參加。第三十一條申辦者基于風險進行質(zhì)量管理。（一）試驗方案制定時應當明確保護受試者權益和安全以及保證臨床試驗結果可靠的關鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應當識別影響到臨床試驗關鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風險。該風險應當從兩個層面考慮：系統(tǒng)層面，如設施設備、標準操作規(guī)程、計算機化系統(tǒng)、人員、供應商；臨床試驗層面，如試驗藥物、試驗設計、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過程。（三）風險評估應當考慮在現(xiàn)有風險控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護受試者權益和安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。（四）應當識別可減少或者可被接受的風險。減少風險的控制措施應當體現(xiàn)在試驗方案的設計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責明確的合同、標準操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓。預先設定質(zhì)量風險的容忍度時，應當考慮變量的醫(yī)學和統(tǒng)計學特點及統(tǒng)計設計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量風險的容忍度的情況時，應當評估是否需要采取進一步的措施。（五）臨床試驗期間，質(zhì)量管理應當有記錄，并及時與相關各方溝通，促使風險評估和質(zhì)量持續(xù)改進。（六）申辦者應當結合臨床試驗期間的新知識和經(jīng)驗，定期評估風險控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性。（七）申辦者應當在臨床試驗報告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴重偏離質(zhì)量風險的容忍度的事件和補救措施。第三十二條申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應當符合以下要求：（一）申辦者負責制定、實施和及時更新有關臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標準操作規(guī)程，確保臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴格按照質(zhì)量管理標準操作規(guī)程進行。數(shù)據(jù)處理的每個階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。（三）申辦者應當與研究者和臨床試驗機構等所有參加臨床試驗的相關單位簽訂合同，明確各方職責。（四）申辦者與各相關單位簽訂的合同中應當注明藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。第三十三條申辦者委托合同研究組織應當符合以下要求：（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責任人，應當監(jiān)督合同研究組織承擔的各項工作。合同研究組織應當實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應當簽訂合同。合同中應當明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應的標準操作規(guī)程；申辦者有權確認被委托工作執(zhí)行標準操作規(guī)程的情況；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報告要求；與受試者的損害賠償措施相關的事項；其他與委托工作有關的事項。合同研究組織如存在任務轉(zhuǎn)包，應當獲得申辦者的書面批準。（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務，其職責仍由申辦者負責。（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔申辦者相關工作和任務的合同研究組織。第三十四條申辦者應當指定有能力的醫(yī)學專家及時對臨床試驗的相關醫(yī)學問題進行咨詢。第三十五條申辦者應當選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學家、臨床藥理學家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設計試驗方案和病例報告表、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結報告。第三十六條申辦者在試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應當符合以下要求：（一）申辦者應當選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗的實施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計分析和試驗總結報告的撰寫。（二）申辦者可以建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實施、修改或停止正在實施的臨床試驗。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會應當有書面的工作流程，應當保存所有相關會議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應當通過可靠的系統(tǒng)驗證，符合預先設置的技術性能，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應當具有完整的使用標準操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設置、安裝和使用；標準操作規(guī)程應當說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全性測試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復、系統(tǒng)的應急預案和軟件報廢；標準操作規(guī)程應當明確使用計算機化系統(tǒng)時，申辦者、研究者和臨床試驗機構的職責。所有使用計算機化系統(tǒng)的人員應當經(jīng)過培訓。（五）計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應當預先規(guī)定，其修改過程應當完整記錄，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應當保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結構應當有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當計算機化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。（六）保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權的人員不能訪問；保存被授權修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應當及時備份；盲法設計的臨床試驗，應當始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應當使用受試者鑒認代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)。盲法試驗揭盲以后，申辦者應當及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者。（八）申辦者應當保存與申辦者相關的臨床試驗數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗的相關單位獲得的其他數(shù)據(jù)，也應當作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗必備文件內(nèi)。（九）申辦者暫?；蚪K止實施中的臨床試驗，應當通知所有相關的研究者和臨床試驗機構和藥品監(jiān)督管理部門。（十）試驗數(shù)據(jù)所有權的轉(zhuǎn)移，需符合相關法律法規(guī)的要求。（十一）申辦者應當書面告知研究者和臨床試驗機構對試驗記錄保存的要求；當試驗相關記錄不再需要時，申辦者也應當書面告知研究者和臨床試驗機構。第三十七條申辦者選擇研究者應當符合以下要求：（一）申辦者負責選擇研究者和臨床試驗機構。研究者均應當經(jīng)過臨床試驗的培訓、有臨床試驗的經(jīng)驗，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。多個臨床試驗機構參加的臨床試驗，如需選擇組長單位由申辦者負責。（二）涉及醫(yī)學判斷的樣本檢測實驗室，應當符合相關規(guī)定。臨床試驗中采集標本的管理、檢測、運輸和儲存應當參照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的原則。禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關的生物樣本檢測（如基因等）。臨床試驗結束后，剩余標本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應當由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題，以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應當向研究者和臨床試驗機構提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應當提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗機構審議試驗方案和相關資料。第三十八條臨床試驗各方參與臨床試驗前，申辦者應當明確其職責，并在簽訂的合同中注明。第三十九條申辦者應當采取適當方式保證可以給予受試者和研究者補償或賠償。（一）申辦者應當在相關法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者和臨床試驗機構提供與臨床試驗相關的法律上、經(jīng)濟上的保險或保證，并與臨床試驗的風險性質(zhì)和風險程度相適應。但不包括研究者和臨床試驗機構自身的過失所致的損害。（二）申辦者應當承擔受試者與臨床試驗相關的損害或死亡的診療費用，以及相應的補償。申辦者和研究者應當及時兌付給予受試者的補償或賠償。（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒?，應當符合相關的法律法規(guī)。（四）申辦者應當免費向受試者提供試驗用藥品，以及與臨床試驗相關的檢查、用于給藥或試驗方案要求的操作的醫(yī)療器械。第四十條申辦者與研究者和臨床試驗機構簽訂的合同，應當明確試驗各方的責任、權利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應當合理，符合市場規(guī)律，同時也應當明確各方應當避免的、可能的利益沖突。合同內(nèi)容中應當包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關的臨床試驗的法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會同意的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；臨床試驗相關必備文件的保存及保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者、研究者和臨床試驗機構應當在合同上簽字確認。第四十一條臨床試驗開始前，申辦者應當向藥品監(jiān)督管理部門提出臨床試驗的申請，提交相關的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應當注明版本號及版本日期。第