【文章內容簡介】 應當用于分析安全性和療效結果。如果計劃中期分析，必須在方案中指明恰當?shù)慕y(tǒng)計學分析方法?！　?）設計要求　?。?）抗菌譜的選擇　臨床試驗對于抗菌譜的選擇應當以臨床前藥理學試驗為依據(jù)，應當選擇藥物能產生抗菌作用的菌譜。?。?）病種選擇及確定依據(jù)　　抗菌藥物所涉及的病種是指特定部位的由特定細菌引起的感染，如急性咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎等，試驗時要根據(jù)臨床前藥理學、藥代動力學、人體藥代動力學、藥代動力學/藥效動力學等研究的結果來綜合判定后選擇病種，并說明依據(jù)。 　 早期的臨床試驗往往具有不確定性，所探索的范圍比較廣泛，而后期的臨床試驗則具有比較清晰的目的和目標?！　　。?）研究人群及受試者選擇　?、傺芯咳巳哼x擇　　　為了保證臨床試驗的受試者為同質人群，對研究人群有一定的選擇。一般而言，將來可能使用藥物的人群都應該納入試驗，但是，在臨床試驗的早期，兒童患者、老年患者及妊娠患者暫不作為研究人群?！　　τ谄谕糜趦和颊叩乃幬?，如果已經能夠充分證明藥物在成人中的效果，且兒童和成人中疾病的病理生理和微生物學相同時，可考慮不在兒童中再次進行臨床試驗。否則，應在適宜的年齡組中對其進行研究，且應從高年齡組開始，然后擴大到低年齡組，再至嬰兒?！　∮捎谒幬镌诶夏昊颊咧型a生與年輕患者中顯著不同的作用，因此，在多數(shù)情況下，65歲以上的患者應在受試者中占一定的比例?！　　≡诤币姷那闆r下，如果必須選擇妊娠婦女進行臨床試驗，則必須特別注意隨妊娠生理變化基線實驗室參數(shù)所發(fā)生的變化，必須要考慮給予患者其他保護措施，積極獲取有關妊娠婦女和胎兒安全性信息，包括隨訪至分娩并查明胎兒和新生兒的結果?！　　、谑茉囌哌x擇　　在確定了研究人群后，需要針對各個人群建立相應的選擇標準，包括入選標準、排除標準、剔除標準和終止標準，以使受試者與預期的患者人群非常相近。一般情況下，這些標準的內容應參考以下要求：　Ⅰ.入選標準　，經過臨床癥狀、體征、實驗室及X線檢查等而確診為患有細菌性感染需要進行抗菌藥物治療者。　，或曾用過抗菌藥物但仍有明顯的感染指征者。　　－70歲，性別不限?！　⒛I、心血管及造血系統(tǒng)疾患?！　　??！　　。阌谟^察并隨時調整劑量和處理可能出現(xiàn)的不良反應，受試者一般應為住院患者，部分依從性較好的門診患者也可入選?！?，根據(jù)臨床經驗并緊密結合臨床前研究，推測的可能病原菌應在試驗藥物和對照藥物的抗菌譜范圍內，且根據(jù)具體病種的不同，病原菌培養(yǎng)應達到一定的要求。例如，對于淋病，其細菌培養(yǎng)的陽性率必須達到100％，而對于一些復雜的慢性感染急性發(fā)作等，則需要如實反映實際結果即可?！　〔≡囵B(yǎng)必須遵照標準程序和規(guī)范操作，如實地反映臨床的具體情況。應特別注意培養(yǎng)所得的細菌種類及株數(shù)是最終確定適應癥的重要參數(shù)，也是說明書的重要撰寫依據(jù)?！??！　！　　、?排除標準　一般情況下，有以下任何原因的患者應當從臨床試驗中排除，具體取決于所試驗的藥物：　，或者已知或懷疑對所研究的藥物或同類藥物相關品種有嚴重不良反應的患者?！　??！　??！?。　　?！　　。芯空哒J為將無法評價療效或不大可能完成預期的療程和隨訪的患者?！??！　　、?剔除標準　　有以下情況者，一般應予以剔除：　　??；　　　；　　??；　　?。毙愿腥拘∮?2小時）者；??；　　?。弧?；?。弧　　、?中止標準　　　受試者在試驗過程中發(fā)生以下情況，則必須中止試驗。具體為：　　，應納入不良事件分析；　　　，應納入療效和不良事件分析；　　?。?)試驗藥物和給藥方案　① 試驗藥物　　臨床試驗應明確說明試驗藥和對照藥的名稱、規(guī)格、來源、批號、有效期、貯藏條件和檢驗情況，需要同時說明對照藥物的選擇依據(jù)?！〕菦]有任何治療用藥，不宜選擇安慰劑作為對照藥物?！　?②給藥方案?、?給藥途徑和方法　試驗藥給藥方案的選擇應當考慮藥學、微生物學、毒理學、藥代動力學數(shù)據(jù)以及所研究的疾病和試驗人群等方面的研究結果?！　　斆鞔_表明試驗藥的給藥途徑和具體給藥方法，給藥方法應結合藥物劑型來詳細描述?？诜盟帒?guī)定餐前或餐后服藥，并注明可能影響胃腸道動力和吸收因而不宜同時服用的藥物。肌肉注射/靜脈給藥（滴注或注射）應詳細說明藥物的配制情況，明確給藥部位，靜脈給藥應注明給藥持續(xù)時間。　　　應嚴格按照對照藥物說明書的要求使用對照藥物，不能改變其用法用量?！　　、?給藥劑量、次數(shù)和療程　應當明確試驗藥物的單次給藥劑量、每日給藥次數(shù)和療程?！　　、? 中止給藥　　在完成預定的療程前終止試驗藥或對照藥時，要詳細記錄理由，并應盡可能記錄該患者在終止治療后的病程經過。　　?、?合并用藥　　抗菌藥物臨床試驗中可以合并使用對癥治療用藥，但需要詳細注明用藥情況。　抗菌藥物臨床試驗中不得合并使用其他抗菌藥物，以及有可能增加抗菌藥物抗菌作用的對癥治療用藥?！?5) 觀察指標及觀察時間　抗菌藥物的觀察指標包括藥物對細菌的抗菌作用的指標和受試者的臨床療效的判斷，即臨床表現(xiàn)和病原檢查。此外還應注意觀察不良反應的臨床表現(xiàn)和實驗室指標。觀察指標以客觀指標為依據(jù)。?、倥R床觀察指標及觀察時間?、?本次感染的癥狀、體征，特別是與細菌感染密切相關的癥狀、體征；?、?有關的實驗室檢查；　、尿常規(guī),根據(jù)需要測定糞常規(guī)等?！。貉蛩氐?BUN)/血尿素（Urea）、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酰氨基轉移酶（AST）、r－谷酰轉移酶（GGT）、血清總膽紅素(TBiI)、直接膽紅素（DBiL）、血清堿性磷酸酶(ALP)及其他根據(jù)需要確定的各項檢驗?！　　?、超聲波檢查、心電圖檢查、胸部或其他部位影像學檢查以及根據(jù)不同感染和不同病變部位需要進行的檢查項目?！。焊鶕?jù)臨床前藥理毒理學研究結果認為需要進行檢查的項目?！∩鲜霭Y狀及體征的觀察時間點為用藥前、治療期間、治療結束時（用藥結束后24小時內）和隨訪期間?！∩鲜龀Ｒ?guī)實驗室檢查在給藥前、后各測一次。也可根據(jù)病情需要，隨時增加測定次數(shù)?！　√厥鈾z查應根據(jù)需要確定檢查時間?！　⌒枰獜娬{的是療程結束后，必須進行隨訪，以便評價藥物的療效，確定臨床并發(fā)癥、復發(fā)或再感染，以及藥物引起的某些不良反應。隨訪時間選擇應該考慮被研究的疾病以及藥物的藥代動力學特征。對于多數(shù)半衰期短的藥物而言，隨訪應該安排在治療完成后數(shù)日內進行。如果藥物的半衰期長，治愈隨訪應該安排在治療完成后多于1周或者2周內進行。對于可能有遠期安全性問題的藥物，必須相應延長隨訪期，以最大程度地保護受試者的利益?！、诩毦鷮W檢查　用藥前及用藥結束后應進行細菌培養(yǎng)，以便了解細菌清除情況。必要時，在隨訪期也應進行細菌培養(yǎng)，以便確定是否有復燃等。　各中心對其所得到的臨床分離株先進行紙片法藥敏測定，并保管細菌至臨床試驗結束后由中心實驗室統(tǒng)一進行鑒定和MIC測定。藥敏紙片的材料和實驗方法必須符合標準要求?！。?）療效指標　抗菌藥物的療效應當根據(jù)事先確定的臨床（癥狀、體征）、影像學和實驗室檢查指標等非微生物學指標、微生物學指標或其他恰當?shù)慕K點指標來判斷最終的結果?！　　τ谧杂约膊。枰J真評價癥狀和體征恢復的時限，以比較兩種方案的療效。對于慢性疾病，應當考慮對患者生活質量進行特異性的評價。　　抗菌藥物的療效指標如下：　?、倥R床療效指標　。標如下