【文章內(nèi)容簡介】 法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供與臨床試驗相關的法律上、經(jīng)濟上的保險或擔保，但不包括研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)自身的過失所致的損害。第四章 申辦者 （二）申辦者必須承擔受試者與試驗相關的損害或死亡的診療費用，和相應的經(jīng)濟補償。申辦者和研究者應及時兌付給予受試者的補償。（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒?，必須符合相關的法律法規(guī)要求。第三十九條 臨床試驗合同申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)簽署的合同，應明確試驗各方的責任、權利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應合理，符合市場規(guī)律，同時也應明確各方應避免的、可能的利益沖突相關問題。第四章 申辦者 合同內(nèi)容中應包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關的藥物臨床試驗的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會批準的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗相關必備文件的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應在合同上簽字確認。第四十條 藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案臨床試驗開始前，申辦者應向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗的申請，并提交相關的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應注明版本號及版本日期。第四章 申辦者 （三）倫理委員會的審查意見若為“作必要的修正后批準”時，如修改方案、知情同意書、提供給受試者和/或其他相關文件，申辦者應與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)協(xié)商，修改相關文件，遞交倫理委員會。（四）倫理委員會的審查意見若為“不批準”時，申辦者和研究者對臨床試驗的相關問題進行修改后，遞交倫理委員會重新審查。第四十二條 試驗藥物的信息（一）申辦者在擬定臨床試驗方案時，應有充足的非臨床安全性、有效性的試驗藥物研究數(shù)據(jù)支持該項臨床試驗；或者曾使用該藥物的受試人群的給藥途徑、劑量和持續(xù)用藥時間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項試驗。第四章 申辦者 （二）當獲得重要的新信息時，申辦者應及時更新研究者手冊。第四十三條 試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標簽和編碼（一）申辦者必須在試驗用藥品的包裝或使用說明上標明：試驗用藥品（包括對照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗藥物生產(chǎn)符合GMP；藥物的編碼和標簽必須保持臨床試驗的盲法狀態(tài)。同時，試驗藥物的使用說明應符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。（二）申辦者應明確規(guī)定，試驗用藥品的儲存溫度、儲運條件（是否需要避光）、儲存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應告知試驗的所有相關人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。第四章 申辦者 （三）試驗用藥品的包裝，應能確保藥物在運輸和儲存期間不被污染或變質(zhì)。（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲法設計。（五）臨床研發(fā)過程中，若被試藥物或?qū)φ账幬锏膭┬陀酗@著改變，必須在新劑型用于臨床試驗前，評估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動力學特征。第四十四條 試驗用藥品的供給和管理（一）申辦者負責向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品。第四章 申辦者 （二）申辦者在獲得倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門批準之前，不得向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品。（三）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品的說明，說明應明確試驗用藥品的使用、儲存和相關記錄。制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用試驗用藥品應返回退還給申辦者，或由申辦者授權、由醫(yī)療機構(gòu)遵守相關法規(guī)要求進行銷毀。（四）申辦者應確保試驗用藥品及時送達研究者，保證受試者篩選成功后的使用；保存試驗用藥品的運輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結(jié)束后的回收、過期的回收；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的相關管理過程必須有書面記錄。第四章 申辦者 （五）試驗期間，申辦者應采取措施確保試驗用藥品的穩(wěn)定性；保證試驗用藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補充試驗用藥品的數(shù)量，新增的試驗用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。試驗用藥品的留存樣品保存期限，應在試驗用藥品穩(wěn)定的時限內(nèi)，保存至臨床試驗數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。生物等效性試驗及人體生物利用度試驗的試驗用藥品應留樣，研究者隨機抽取用于臨床試驗的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應為同一批次。留存樣品數(shù)量應滿足進行五次按質(zhì)量標準全檢的要求。醫(yī)療機構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當保存條件的醫(yī)療機構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨立的第三方保存，但不應返還申辦者或與其利益相關的第三方。第四章 申辦者 第四十五條 試驗記錄的查閱（一）申辦者應在臨床試驗方案或書面合同中明確，研究者及供職的醫(yī)療機構(gòu)允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，直接查閱臨床試驗相關的源數(shù)據(jù)和源文件。（二）申辦者應核實每一位受試者簽署了知情同意書。臨床試驗過程中監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱受試者與藥物臨床試驗有關的原始醫(yī)學記錄。第四十六條 臨床試驗的安全性信息（一）申辦者負責藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。第四章 申辦者 （二）申辦者應將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會批準意見的問題，及時通告研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。第四十七條 試驗藥物不良事件報告（一）申辦者應將嚴重的和非預期的試驗藥物不良事件，及時報告給所有參加臨床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、倫理委員會。申辦者應將試驗藥物非預期的嚴重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，死亡和危及生命情況為7天，其他情況為15天。（二）申辦者應根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告。第四章 申辦者 第四十八條 臨床試驗的監(jiān)查（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗中受試者的權益，保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整，保證試驗遵守已批準的方案和有關法規(guī)。（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應受過相應的培訓，具備足夠的臨床試驗監(jiān)查需要的科學知識和臨床知識；監(jiān)查員須有資質(zhì)證明。（三）申辦者制定監(jiān)查計劃。計劃應特別強調(diào)保護受試者的權益，保證數(shù)據(jù)的真實性，保證應對臨床試驗中的各類風險。計劃應描述監(jiān)查的策略、對試驗各方的監(jiān)查職責、監(jiān)查的方法，及應用不同監(jiān)查方法的原因；監(jiān)查計劃應該強調(diào)對關鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應遵守相關政策和法規(guī)要求。第四章 申辦者 （四）申辦者應制定監(jiān)查SOP，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應執(zhí)行SOP。（五）申辦者應確保實施臨床試驗的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗的目標、目的、設計、復雜性、盲法、樣本大小和試驗終點等。（六）通常，監(jiān)查應在試驗開始前、試驗進行中和試驗結(jié)束后進行。（七）特殊情況下，申辦者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗工作結(jié)合進行，如研究人員培訓和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。（八）申辦者應建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風險評估的方法，對臨床試驗實施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或?qū)懺诒O(jiān)查計劃中。第四章 申辦者 （九）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應基于臨床試驗的風險結(jié)合進行。現(xiàn)場監(jiān)查是指在臨床試驗實施的醫(yī)療機構(gòu)現(xiàn)場進行監(jiān)查；中心化監(jiān)查是指及時的對正在實施的臨床試驗進行遠程評估，和/或匯總不同的醫(yī)療機構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進行遠程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補充。中心化監(jiān)查中應用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點和質(zhì)量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式的選擇。第四章 申辦者 第四十九條 監(jiān)查員的職責（一）監(jiān)查員應熟悉試驗藥物的相關知識，熟悉臨床試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗SOP和本規(guī)范等相關法規(guī)。（二）監(jiān)查員應按照申辦者的要求，在臨床試驗中認真履行監(jiān)查職責，確保各醫(yī)療機構(gòu)能夠正確地實施臨床試驗方案和記錄臨床試驗數(shù)據(jù)。（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在試驗前確認研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，醫(yī)療機構(gòu)具備完成試驗的適當條件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關的檢查條件。第四章 申辦者 （四）監(jiān)查員應核實整個試驗過程中試驗用藥品的保存時間、保存條件可接受，供應充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者；受試者收到正確使用、處理、儲存和歸還試驗用藥品的說明；各試驗醫(yī)療機構(gòu)的試驗用藥品接收、使用和返還有適當?shù)墓芸睾陀涗洠桓髟囼炨t(yī)療機構(gòu)對未使用的試驗用藥品的處置，符合相關法規(guī)和申辦者的要求。（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗過程中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前所有受試者均簽署了書面的知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照法規(guī)的要求實施；保證研究者和所有參加試驗的人員對試驗有充分的了解。第四章 申辦者 （六）監(jiān)查員核實研究者和所有參加試驗的人員，履行試驗方案和書面合同中規(guī)定的各自職責，未將這些職責委派給未經(jīng)授權的人；了解受試者的入選率及試驗的進展情況，確認入選的受試者合格并匯報入組率及試驗的進展情況；確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫(yī)學報告、記錄和文件都是準確的、完整的、及時的、清晰易讀的、注明日期和試驗編號的。（七）監(jiān)查員核對CRF錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應特別注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準確記錄，并與源文件一致；每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄；應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正；核實入選受試者的退出與失訪已在CRF中記錄并說明。第四章 申辦者 （八）監(jiān)查員對任何CRF的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應通知研究者；監(jiān)查員應確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權修正CRF的試驗人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說明修改理由。該授權應有書面記錄。（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗方案、倫理委員會、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進行了報告。（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗方案、SOP、GCP和相關法規(guī)要求的情況，應及時與研究者進行溝通，并采取適當措施防止偏離再次發(fā)生。第四章 申辦者 （十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書面報告遞送申辦者；報告應述明監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題等；報告中應包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述，與臨床試驗方案的偏離和缺陷，監(jiān)查結(jié)論；并說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守方案實施的建議；監(jiān)查報告應該提供足夠的細節(jié)，以便檢驗是否符合監(jiān)查計劃。（十三）監(jiān)查員應將監(jiān)查結(jié)果及時提供給申辦者，包括給臨床試驗相關的申辦方管理層、該臨床試驗的負責人、項目監(jiān)督管理人員。申辦者應對監(jiān)查報告中所談及的問題進行審評和隨訪，并形成文件保存。第四章 申辦者 第五十條 臨床試驗的稽查（一）申辦者對于臨床試驗的稽查，是臨床試驗質(zhì)量保證的一部分。申辦者的稽查有別于臨床試驗的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質(zhì)控管理。（二）申辦者稽查的目的是評估臨床試驗的實施情況，評估臨床試驗中執(zhí)行試驗方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關法律法規(guī)的依從性。（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨立于臨床試驗和試驗相關體系之外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過相應的培訓和具有稽查經(jīng)驗。稽查員的資質(zhì)須有證明文件。第四章 申辦者 （四）申辦者必須制定臨床試驗和試驗質(zhì)量管理體系的稽查流程，確保試驗中稽查規(guī)程的實施。該規(guī)程中應擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式和稽查報告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應有書面記錄。（五）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申請的資料內(nèi)容、試驗中受試者的例數(shù)、試驗的類型和復雜程度、影響受試者的風險水平和其他已知的相關問題。（六）為保證稽查職能的獨立性和獨特價值，藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦者提供常規(guī)稽查報告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗過程中有嚴重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。（七）申辦者應根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。第四章 申辦者 第五十一條 臨床試驗的依從性發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案、SOP、本規(guī)范、相關法律法規(guī)時，申辦者應立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗的良好依從性。發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問題時，申辦者應及時尋找問題的根源，采取合適的糾正和預防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴重時，申辦者可追究相關人員的責任，并根據(jù)相關法規(guī)要求報告藥品監(jiān)督管理部門。臨床試驗監(jiān)查、稽查時，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構(gòu)有嚴重的或勸阻不改的不依從性問題時，申辦者應終止該研究者、醫(yī)療機構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗，并及時書面報告藥品監(jiān)督管理部門。第四章 申辦者 第五十二條 試驗提前終止或暫停試驗提前終止或暫停，申辦者應立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。同時，申辦者或研究者也應告知倫理委員會，并說明理由。第五十三條 試驗報告臨床試驗完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗報告，報