【文章內(nèi)容簡介】 量、試驗實施情況、次要指標及敏感性分析結(jié)果等闡述證據(jù)的充分性和結(jié)果的穩(wěn)健性，并給出統(tǒng)計學(xué)結(jié)論：明確針對主要指標的統(tǒng)計假設(shè)是否成立，并簡要描述安全性的主要統(tǒng)計結(jié)果。以下報告附件作為關(guān)鍵性文件，應(yīng)視為統(tǒng)計分析報告不可缺少的內(nèi)容。（1）原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫及相應(yīng)的變量說明文件（數(shù)據(jù)庫應(yīng)為SAS XPORT 傳輸格式，xpt格式）（2）受試者分布流程圖（3）隨機化方案（含隨機分配表）（4）盲態(tài)審核決議（5）補充正文的統(tǒng)計附圖和附表（6）SAS分析代碼（必要時）（7）統(tǒng)計方法的發(fā)表文獻（必要時）四、名詞解釋稽查軌跡（Audit Trail）：是計算機系統(tǒng)（如數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）的基本功能。是指系統(tǒng)采用安全的和計算機產(chǎn)生的帶有時間烙印的電子記錄，以便能夠獨立追溯系統(tǒng)用戶輸入、修改或刪除每一條電子數(shù)據(jù)記錄的日期、時間，以及修改原因，以便日后數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。任何記錄的改變都不會使過去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變，這類稽查軌跡文檔記錄就應(yīng)當始終保留，并可供監(jiān)管視察或稽查員審閱和復(fù)制。系統(tǒng)驗證（SystemValidation）：是指建立計算機化系統(tǒng)生命周期管理的文檔化證據(jù)，以確保計算機化系統(tǒng)的開發(fā)、實施、操作以及維護等環(huán)節(jié)自始至終都能夠高度滿足其預(yù)設(shè)的各種系統(tǒng)技術(shù)標準、使用目的和質(zhì)量屬性，和處于監(jiān)控的質(zhì)量管理規(guī)程中，并能在其投入應(yīng)用直至退役過程中都能高度再現(xiàn)和維護系統(tǒng)的標準和功能符合監(jiān)管要求。權(quán)限控制（Access Control）：是指按照臨床試驗電子系統(tǒng)的用戶身份及其歸屬的某項定義組的身份來允許、限制或禁止其對系統(tǒng)的登錄或使用，或?qū)ο到y(tǒng)中某項信息資源項的訪問、輸入、修改、瀏覽能力的技術(shù)控制。注釋CRF（Annotated CRF）：是對空白的CRF的標注，記錄CRF各數(shù)據(jù)項的位置及其在相對應(yīng)的數(shù)據(jù)庫中的變量名和編碼。邏輯核查（EditCheck）：是指臨床試驗數(shù)據(jù)輸入計算機系統(tǒng)后對數(shù)據(jù)有效性的檢查。這種核查可以通過系統(tǒng)的程序邏輯，子程序和數(shù)學(xué)方程式等方法實現(xiàn)，主要評價輸入的數(shù)據(jù)域與其預(yù)期的數(shù)值邏輯、數(shù)值范圍或數(shù)值屬性等方面是否存在錯誤。用戶接受測試（User Acceptance Testing，UAT）：用戶接受測試是由臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的用戶進行的一種檢測方式，檢測記錄可用以證明所設(shè)計系統(tǒng)經(jīng)過了相關(guān)的驗證過程。用戶應(yīng)全面檢測所有正確和錯誤數(shù)據(jù)組合，記錄檢測結(jié)果。全面的檢測文檔應(yīng)包括驗證方案、測試細則記錄、測試總結(jié)報告和驗證總結(jié)報告等。數(shù)據(jù)核查計劃（Data Validation Plan,DVP）：也稱邏輯核查計劃，是由數(shù)據(jù)管理員為檢查數(shù)據(jù)的邏輯性，依據(jù)臨床試驗方案以及系統(tǒng)功能而撰寫的系統(tǒng)設(shè)置文件。盲態(tài)審核（Blind Review）：是指在試驗結(jié)束（最后一位受試者最后一次觀察）到揭盲之前對數(shù)據(jù)進行的核對和評估，以便最終確定統(tǒng)計分析計劃。方案偏離（Protocol Deviation）：是指任何有意或無意偏離和不遵循未經(jīng)IRB批準的試驗方案規(guī)定的治療規(guī)程，檢查或數(shù)據(jù)收集程序的行為。一般來說，這種偏離只是邏輯的或管理性的偏離試驗方案，不會對受試者的安全和獲益產(chǎn)生實質(zhì)性的作用，也不會影響所收集數(shù)據(jù)的價值。期中分析（InterimAnalysis）：是指在正式完成臨床試驗前，按事先制訂的分析計劃，對處理組間的有效性和安全性進行比較的分析。缺失數(shù)據(jù)（MissingData）：是指按照研究方案要求收集但未觀測到的數(shù)據(jù)。離群值（Outliers) ：是指嚴重偏離平均水平的觀測數(shù)據(jù)。離群值可能由于變量的變異較大所致，也有可能由過失誤差引起；若是后者，應(yīng)說明原因后作為缺失數(shù)據(jù)處理。亞組分析（Subgroup Analysis）：是指對整體中根據(jù)某種因素分層的部分數(shù)據(jù)進行分析。敏感性分析（Sensitivity Analysis）：是指對非預(yù)先規(guī)定的試驗中可能出現(xiàn)的各種情況進行分析，如缺失數(shù)據(jù)的填補、亞組分析、不同數(shù)據(jù)集分析、不同協(xié)變量的調(diào)整等，并將分析結(jié)果作為參考，與事先確定的分析結(jié)果進行比較，考察所得結(jié)果的一致性和穩(wěn)定性。敏感性分析可以作為主要分析的附加支持，但不能作為結(jié)論的主要依據(jù)。重要不良事件（Significant Adverse Event）：指的是除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常。五、參考文獻：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。2003：藥物臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則。2016：臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南。2016：化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。2005 E3: Structure and Content Of Clinical Study Reports. 1995 E6: Guideline for Good Clinical Practice. 1996 E9: Statistical Principles for ClinicalTrials. 1998（CDMC）：數(shù)據(jù)管理計劃的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容。藥學(xué)學(xué)報，2015，50（11）：13881392（CDMC）：數(shù)據(jù)管理總結(jié)報告。藥學(xué)學(xué)報，2015，50（11）：附錄六、附錄1．受試者分布流程樣圖2．統(tǒng)計報告的基線結(jié)果模板分類變量和連續(xù)變量基線結(jié)果表格參考格式見下：指標試驗組對照組合計統(tǒng)計量P值分類變量類1類2合計連續(xù)變量N(Nmiss)Mean(SD)Median(Q1,Q3)Min,Max3．統(tǒng)計報告的安全性分析結(jié)果模板（1）安全性小結(jié)和結(jié)論（2）受試者用藥與暴露的程度描述受試者在研究期間的用藥持續(xù)時間與暴露量，如果有必要，可以分性別、分階段（例如化療周期）進行描述。表格參考格式見下：指標試驗組對照組合計統(tǒng)計量P值分類變量類1類2合計連續(xù)變量N(Nmiss)Mean(SD)Median(Q1,Q3)Min,Max（3）不良事件分組描述不良事件/反應(yīng)、嚴重不良事件/反應(yīng)、重要不良事件、導(dǎo)致脫落的不良事件/反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)與發(fā)生率。分組描述各系統(tǒng)不良事件/反應(yīng)、嚴重不良事件/反應(yīng)、重要不良事件、導(dǎo)致脫落的不良事件/反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)與發(fā)生率。根據(jù)不同嚴重程度和藥物暴露量分組描述各系統(tǒng)不良事件/不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)與發(fā)生率。表格參考格式見下。試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率P值不良事件不良反應(yīng)嚴重不良事件嚴重不良反應(yīng)重要不良事件導(dǎo)致脫落的不良事件導(dǎo)致脫落的不良反應(yīng) 各系統(tǒng)不良事件發(fā)生情況試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…試驗組對照組例次例數(shù)發(fā)生率例次例數(shù)發(fā)生率合計SOC1 PT1 PT2SOC2…第