冠狀動脈藥物洗脫支架臨床試驗指導(dǎo)原則doc(編輯修改稿)
2025-08-11 06:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 類錯誤（α）消耗。4．臨床試驗樣本量臨床試驗樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和統(tǒng)計學(xué)要求并不少于本原則中規(guī)定的最低樣本量，應(yīng)以對照組現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料為基礎(chǔ)。樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗類型（優(yōu)效、非劣效、等效性檢驗）及I、II類錯誤和具有臨床意義的界值（療效差）有關(guān)，同時還應(yīng)考慮預(yù)計排除及臨床失訪的病例數(shù)。目前，考慮國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，建議冠狀動脈藥物洗脫支架確證性試驗由兩個臨床試驗組成，其中一個臨床試驗為隨機(jī)對照試驗，另一個臨床試驗為單組目標(biāo)值試驗。其中隨機(jī)對照試驗為與對照產(chǎn)品進(jìn)行的以晚期管腔丟失（Late Loss）為主要研究終點的1:1的不少于200對的試驗，作非劣效性檢驗；單組目標(biāo)值試驗以靶病變失敗率（TLF）為主要研究終點，樣本量應(yīng)不少于800例，其中部分病例可來源于隨機(jī)對照試驗的試驗組。試驗總樣本量應(yīng)在具有統(tǒng)計學(xué)意義基礎(chǔ)上不少于1000例。5．臨床試驗隨訪時間所有入選病例均應(yīng)進(jìn)行隨訪，取得主要終點指標(biāo)。不同產(chǎn)品的臨床試驗隨訪時間是不一樣的，隨訪時間的確定應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料支持，要有醫(yī)學(xué)共識。冠狀動脈藥物洗脫支架的臨床試驗持續(xù)時間應(yīng)以植入物的主要研究終點事件達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時間為依據(jù)。冠狀動脈藥物洗脫支架產(chǎn)品的臨床試驗隨訪時間一般為五年，注冊申報時應(yīng)至少提供9個月的臨床影像學(xué)觀察數(shù)據(jù)和12個月的臨床隨訪數(shù)據(jù)。申請者/生產(chǎn)企業(yè)可在技術(shù)審評過程中更新提交的產(chǎn)品臨床隨訪數(shù)據(jù)資料。同時，申請者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)特別關(guān)注患者停止抗栓治療后的不良事件發(fā)生情況。申請者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在臨床試驗方案中說明申請注冊產(chǎn)品的臨床試驗持續(xù)時間的確定依據(jù)。產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后，申請者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)繼續(xù)完成全部臨床試驗。6．臨床試驗統(tǒng)計處理方法（1）目標(biāo)適應(yīng)證建議申請者/生產(chǎn)企業(yè)在冠狀動脈藥物洗脫支架首次注冊時首先選擇相對簡單的適應(yīng)證。建議臨床試驗方案設(shè)計的適應(yīng)證應(yīng)考慮以下內(nèi)容：①病變類型；②目標(biāo)人群；③臨床使用的條件；④產(chǎn)品的應(yīng)用部位、病變長度以及血管直徑的范圍；⑤預(yù)期的臨床結(jié)果。（2）入選/排除標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗方案設(shè)計中應(yīng)有明確的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)格遵守臨床試驗方案的入選/排除標(biāo)準(zhǔn)。在試驗開始后連續(xù)入選符合入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的病例對于數(shù)據(jù)的科學(xué)完整性十分重要。（3）數(shù)據(jù)集數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以說明，并進(jìn)行靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點指標(biāo)的分析應(yīng)同時在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；對于基線組間均衡性比較和次要終點應(yīng)在全分析集和符合方案集的基礎(chǔ)上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。如在臨床試驗中，每個病人的病變數(shù)在大于一個的情況下，對以晚期管腔丟失為主要研究終點進(jìn)行分析時，需要分別提供以病例數(shù)為基礎(chǔ)和以病變數(shù)為基礎(chǔ)的研究結(jié)果；在以病例數(shù)為基礎(chǔ)進(jìn)行分析時，對于病變數(shù)大于一個的受試者，取受試者所有病變的算術(shù)平均值進(jìn)行分析。（4）統(tǒng)計方法及結(jié)果評價臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計方法。臨床試驗方案應(yīng)該明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值或目標(biāo)值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。對于主要研究終點，統(tǒng)計結(jié)果需采用點估計及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評價。通過將組間療效差的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設(shè)。不能僅將p值作為對主要研究終點進(jìn)行評價的依據(jù)。試驗組與對照組基線變量間應(yīng)該是均衡可比的，如果基線變量存在組間差異，應(yīng)該分析基線不均很可能對結(jié)果造成的影響；分析時還必須考慮中心效應(yīng)，以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應(yīng)對結(jié)果造成的影響。（二）臨床試驗實施與管理1．不良事件的監(jiān)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施臨床試驗實施過程中出現(xiàn)的任何不良事件應(yīng)如實記錄并判斷同器械的關(guān)系，分析原因。對于嚴(yán)重不良事件應(yīng)按照法規(guī)要求及時上報；同時臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)及
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