【正文】 能應(yīng)采用表格列表增強(qiáng)陳述的清晰度隨后的章節(jié)應(yīng)當(dāng)討論研究的最重要發(fā)現(xiàn)，包括所觀察到的作用的劑量反應(yīng)關(guān)系，與人類(lèi)的相關(guān)性，以及在人類(lèi)中研究的各個(gè)方面。如果合適，在同一動(dòng)物種屬的有效劑量和非毒性劑量的發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)做比較（即應(yīng)當(dāng)討論治療指數(shù)）。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明這一資料與所提議的人用劑量的相關(guān)性。只要可能，應(yīng)根據(jù)血組織水平而非進(jìn)行比較()非臨床藥理學(xué)應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)方面的摘要，如有可能還包括藥品在動(dòng)物的重要代謝研究摘要。這樣一個(gè)摘要應(yīng)當(dāng)合并評(píng)價(jià)潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）以及評(píng)價(jià)安全性的研究（如不同于評(píng)價(jià)治療作用的評(píng)價(jià)藥理學(xué)作用的專(zhuān)門(mén)研究）()動(dòng)物的藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝　應(yīng)當(dāng)給出試驗(yàn)用藥品在所研究種屬動(dòng)物中的藥物動(dòng)力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及處置的摘要。對(duì)發(fā)現(xiàn)物的討論應(yīng)當(dāng)說(shuō)明試驗(yàn)用藥品的說(shuō)明及其部位、系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與人類(lèi)的藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)物的關(guān)系()毒理學(xué)　在不同動(dòng)物種屬中進(jìn)行的相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)按以下欄目描述 單劑量給藥 重復(fù)給藥 致癌性 特殊毒理研究（如刺激性和致敏性） 生殖毒性 遺傳毒性（致突變性） 在人類(lèi)的作用前言應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)用藥品在人類(lèi)的已知作用的充分討論，包括關(guān)于藥物動(dòng)力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域。只要可能，應(yīng)當(dāng)提供每一個(gè)已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)用藥品在臨床試驗(yàn)以外的用途的結(jié)果，如上市期間的經(jīng)驗(yàn)。()試驗(yàn)用藥品在人體的藥物動(dòng)力學(xué)和代謝　應(yīng)當(dāng)寫(xiě)出試驗(yàn)用藥品的藥物動(dòng)力學(xué)資料摘要，包括以下方面： 藥物動(dòng)力學(xué)（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除） 試驗(yàn)用藥品的一個(gè)參考劑型的生物利用度（絕對(duì)和或相對(duì)生物利用度） 人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損） 相互作用（如藥物－藥物相互作用和藥物與食物的相互作用） 其他藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗(yàn)期間完成的群體研究結(jié)果）()安全性和有效性　應(yīng)當(dāng)提供從先前人體試驗(yàn)（健康志愿者和或病人）中得到的關(guān)于試驗(yàn)用藥品（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)資料的摘要。應(yīng)討論這些資料的含義。如果已經(jīng)完成許多臨床試驗(yàn)，從多個(gè)研究以及亞組適應(yīng)證的安全性和有效性得出的摘要可能清楚地展示有關(guān)數(shù)據(jù)。將所有臨床試驗(yàn)地藥品不良反應(yīng)制成表格的摘要（包括所有被研究的適應(yīng)證）將是有用的。對(duì)于在適應(yīng)證或亞組之間藥品不良反應(yīng)類(lèi)型發(fā)生率的重要差異應(yīng)當(dāng)進(jìn)行討論()銷(xiāo)售經(jīng)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)識(shí)別試驗(yàn)用藥品已經(jīng)上市或已經(jīng)批準(zhǔn)的國(guó)家。從上市使用中得到的任何重要資料應(yīng)當(dāng)摘要陳述（如處方、劑量、給藥途徑和藥品不良反應(yīng)）。也應(yīng)當(dāng)識(shí)別試驗(yàn)用藥品還沒(méi)有得到批準(zhǔn)注冊(cè)上市或退出上市注冊(cè)的所有國(guó)家。 數(shù)據(jù)和研究人員指南摘要本屆應(yīng)當(dāng)提供一個(gè)非臨床和臨床數(shù)據(jù)的全面討論，只要可能，對(duì)試驗(yàn)用藥品不同方面的各種來(lái)源的資料作一摘要。這樣，研究者可以得到現(xiàn)有數(shù)據(jù)的最見(jiàn)聞博廣的解釋?zhuān)瓦@些資料對(duì)于將來(lái)臨床試驗(yàn)意義的評(píng)價(jià)。只要合適，應(yīng)對(duì)有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報(bào)告進(jìn)行討論。這有助于研究者預(yù)料藥品不良反應(yīng)或臨床試驗(yàn)中的其他問(wèn)題。這一節(jié)的總目滴是讓研究者對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊監(jiān)察、觀察資料和防范措施有一個(gè)清楚的了解。這種了解應(yīng)當(dāng)以可得到的關(guān)于研究該藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料為基礎(chǔ)。根據(jù)先前人類(lèi)的經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)用藥品的藥理學(xué)，指南也應(yīng)向臨床研究者提供可能的過(guò)量服藥和藥品不良反應(yīng)的識(shí)別和處理。 附錄　扉頁(yè)（樣本）申辦者名稱(chēng)藥品：研究代號(hào)：名稱(chēng)：化學(xué)命，通用名（已批準(zhǔn)）　　　商品名（合法而且符合申辦者意愿）研究者手冊(cè)版本編號(hào)：發(fā)布日期：被替代的版本編號(hào)：日期： 附錄　研究者手冊(cè)目錄（舉例）保密性陳述（供選擇）簽字頁(yè)（供選擇） 目錄 概要 引言 物理、化學(xué)及藥學(xué)特性和處方 非臨床研究 非臨床藥理學(xué) 動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝 毒理學(xué) 人體內(nèi)作用 人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和藥物代謝 安全性和有效性 上市經(jīng)驗(yàn) 數(shù)據(jù)概要和研究者準(zhǔn)則注意：參考資料　.　公開(kāi)發(fā)表物　　　　　　　　.　報(bào)告參考資料應(yīng)在每一章節(jié)末列出附錄（若有）. 臨床試驗(yàn)必需文件引言必需文件式指那些可單獨(dú)和合起來(lái)用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施及所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。這些文件反映研究者、申辦者和監(jiān)察員對(duì)和所有的現(xiàn)行管理要求的依從性。必需文件也用于其他一些目的。在研究者研究機(jī)構(gòu)和申辦者駐地現(xiàn)場(chǎng)及時(shí)的將必需文件歸檔，能夠極大地幫助研究者、申辦者和監(jiān)察員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行成功的管理。作為確認(rèn)試驗(yàn)實(shí)施的有效性和所收集數(shù)據(jù)完整性的過(guò)程的一部分，這些文件也經(jīng)常受申辦者委派的獨(dú)立稽查員稽查并接收管理當(dāng)局視察。下面簡(jiǎn)要列出最低限度的必需文件。根據(jù)其在試驗(yàn)的不同階段的征程產(chǎn)生，可將不同文件分為三個(gè)部分：()在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前；()臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間；()完成或終止臨床試驗(yàn)后。每一文件都要說(shuō)明其目的，以及是否將該文件列入研究者研究機(jī)構(gòu)或申辦者或雙方的檔案中。如果每個(gè)部分都易于辨認(rèn)的，那么將一些文件合并也是可以接受的。試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，在研究者研究機(jī)構(gòu)駐地及申辦者辦公室都該建立試驗(yàn)總檔案。只有當(dāng)監(jiān)察員審核了研究者研究機(jī)構(gòu)及申辦者雙方的檔案并確定所有必要的文件都在適宜的檔案卷宗內(nèi)，試驗(yàn)才能最后結(jié)束。在該指導(dǎo)原則內(nèi)提及的任何或所有文件可能受到，也應(yīng)當(dāng)提供讓申辦者方稽查員的稽查和主管部門(mén)的視察。 臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前在指定研究計(jì)劃階段，應(yīng)產(chǎn)生下列文件并在試驗(yàn)正式開(kāi)始之前歸檔。文件標(biāo)題目的歸檔在研究者研究機(jī)構(gòu)申辦者　研究者手冊(cè)證明有關(guān)試驗(yàn)藥品的相關(guān)信息和最新科研動(dòng)態(tài)已經(jīng)提供給研究者已簽字的試驗(yàn)方案和修改(若有)及病例報(bào)告表()樣本證明研究者和申辦者同意試驗(yàn)方案修改和　受試對(duì)象應(yīng)知信息－知情同意書(shū)（包括所有實(shí)用的譯文－任何其他書(shū)面信息－招募對(duì)象的廣告（若使用）證明知情同意證明受試對(duì)象獲得恰當(dāng)?shù)臅?shū)面信息（內(nèi)容及措辭）以支持他們提供完全知情同意的能力證明招募手段是合宜的且無(wú)脅迫嫌疑 試驗(yàn)的財(cái)務(wù)狀況記錄研究者研究機(jī)構(gòu)和申辦者之間關(guān)于試驗(yàn)的財(cái)務(wù)協(xié)議 保險(xiǎn)陳述（必要時(shí)）證明受試對(duì)象遭受與試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)將獲得補(bǔ)償參與試驗(yàn)各方之間簽署的協(xié)議，例如：－研究者研究機(jī)構(gòu)和申辦者－研究者研究機(jī)構(gòu)和－申辦者和－研究者研究機(jī)構(gòu)和主管部門(mén)（必要時(shí)）證明一致同意(需要時(shí)) 對(duì)以下各項(xiàng)內(nèi)容的書(shū)面批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)并注明日期－試驗(yàn)方案和任何修改－(如適用)－知情同意書(shū)－任何其他提供給受試對(duì)象的書(shū)面資料－招募志愿者廣告（若使用）－對(duì)受試對(duì)象的補(bǔ)償（若有）－任何其他獲得批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)的文件證明試驗(yàn)已經(jīng)過(guò)評(píng)估并獲得批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)。確認(rèn)文件的版本編號(hào)和形成日期 的組成證明的組成符合要求(必要時(shí))主管部門(mén)對(duì)試驗(yàn)方案的認(rèn)可批準(zhǔn)通報(bào)（必要時(shí)）證明在試驗(yàn)開(kāi)始之前已經(jīng)按照現(xiàn)行的管理要求獲得了主管部門(mén)適宜的任何批準(zhǔn)通報(bào)(必要時(shí))(必要時(shí))　研究者和次級(jí)研究人員履歷和或證明其資格的其他相關(guān)文件證明有資格并適合執(zhí)行試驗(yàn)和或?yàn)槭茉噷?duì)象提供醫(yī)療指導(dǎo)試驗(yàn)方案中涉及的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)程序和或測(cè)試的正常值和或正常范圍記錄各項(xiàng)測(cè)試的正常值和或正常范圍醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室技術(shù)程序測(cè)試－資格證明，或－認(rèn)可證明，或－已建立的質(zhì)量控制和或外部質(zhì)量評(píng)價(jià)，或－其他驗(yàn)證體系（必要時(shí)）證明研究設(shè)備完成所需要測(cè)試項(xiàng)目的能力，支持研究結(jié)果的可靠性（必要時(shí)）　研究藥物容器標(biāo)簽樣本證明對(duì)現(xiàn)行標(biāo)簽規(guī)定的依從性及提供給受試對(duì)象的用法說(shuō)明書(shū)的適宜性 研究藥物及試驗(yàn)相關(guān)材料（如果在試驗(yàn)方案或研究者手冊(cè)沒(méi)有提及）傳遞指南記錄確保研究藥物和試驗(yàn)相關(guān)材料被恰當(dāng)貯存、包裝、分發(fā)和處置的指導(dǎo)原則研究藥物及試驗(yàn)相關(guān)材料的物理運(yùn)送證明研究藥物及試驗(yàn)相關(guān)材料的運(yùn)送日期、批號(hào)和運(yùn)送方法。允許追蹤藥物批號(hào)、運(yùn)送條件狀況和責(zé)任　所運(yùn)送的研究藥物的分析證明證明用于試驗(yàn)的研究藥物的成分、純度和濃度 盲法試驗(yàn)的解碼程序說(shuō)明在緊急狀況下，如何揭示加盲研究藥物的身份而不使其余受試對(duì)象的治療破盲(若可行應(yīng)有第三方)總隨機(jī)表證明受試人群的隨機(jī)化方法(若可行應(yīng)有第三方)試驗(yàn)前監(jiān)察報(bào)告證明試驗(yàn)場(chǎng)所適于開(kāi)展試驗(yàn)（）試驗(yàn)開(kāi)始的監(jiān)察報(bào)告證明研究者及研究小組成員已評(píng)估了試驗(yàn)程序（） 臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間除了上述文件應(yīng)歸檔外，在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，下述文件也應(yīng)添加到檔案中以證明所有獲得的新的相關(guān)資料都記錄在案。　更新的研究者手冊(cè)證明所獲得的相關(guān)信息被及時(shí)反饋給研究者　對(duì)下列內(nèi)容任何的更改：－試驗(yàn)方案修改和－知情同意書(shū)－任何提供給受試對(duì)象的書(shū)面資料－招募受試對(duì)象的廣告（若使用）記錄對(duì)這些試驗(yàn)相關(guān)文件的修改，這些改變?cè)谠囼?yàn)期間生效－對(duì)以下各項(xiàng)內(nèi)容的書(shū)面批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)（注明日期）－試驗(yàn)方案修改－下列文件修訂本?。橥鈺?shū)　－任何其他提供給受試對(duì)象的書(shū)面資料?。心贾驹刚邚V告（若使用）－任何其他獲得批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)的文件－對(duì)試驗(yàn)的持續(xù)審評(píng)（必要時(shí)）證明這些修改和修訂都經(jīng)過(guò)的審評(píng)并獲得批準(zhǔn)贊成意見(jiàn)。確認(rèn)記錄的版本的編號(hào)和日期　必要時(shí)管理當(dāng)局對(duì)下列內(nèi)容的認(rèn)可批準(zhǔn)通報(bào)－試驗(yàn)方案修改及其他文件　　證明符合現(xiàn)行管理要求（必要時(shí)）新的研究者和或次級(jí)研究人員的履歷（）試驗(yàn)方案中涉及的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)程序和或測(cè)試的正常值范圍的更新記錄在試驗(yàn)期間修訂的正常值和正常范圍（） 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)程序和測(cè)試的更新－資格證明，或－認(rèn)可證明，或－已建立的質(zhì)量控制和或外部質(zhì)量評(píng)價(jià)，或－其他驗(yàn)證體系（必要時(shí)）證明在整個(gè)試驗(yàn)期間各項(xiàng)測(cè)試都是符合要求的（）（必要時(shí)）研究藥物及試驗(yàn)相關(guān)材料運(yùn)送記錄（）新批次研究藥物的分析證明（）監(jiān)察隨訪報(bào)告記錄監(jiān)察員的現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)及結(jié)論現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)之外的相關(guān)通訊聯(lián)絡(luò)記錄－信件－會(huì)議記錄－電話(huà)記錄記錄關(guān)于試驗(yàn)管理、違背試驗(yàn)方案、試驗(yàn)實(shí)施、不良事件（ＡＥ）報(bào)告等方面的協(xié)議或重要討論署名的知情同意書(shū)證明知情同意遵照和試驗(yàn)方案在每一受試對(duì)象參加研究之前獲得；并證明受試對(duì)象對(duì)直接訪問(wèn)數(shù)據(jù)的許可（）原始記錄源文件記錄受試對(duì)象的狀態(tài)，證明所收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性。包括與試驗(yàn)和醫(yī)學(xué)治療有關(guān)的原始文件以及受試對(duì)象的病史記錄已簽字、注明日期且完整的病例記錄表（）證明研究者或授權(quán)的研究小組成員確認(rèn)所記錄的觀測(cè)值(復(fù)印件)(復(fù)印件)更正記錄證明獲得初始數(shù)據(jù)記錄后對(duì)的所有更改補(bǔ)充或更正(復(fù)印件)(復(fù)印件)一線研究者向申辦者通報(bào)有關(guān)嚴(yán)重不良事件及相關(guān)報(bào)告一線研究者根據(jù)向申辦者通報(bào)嚴(yán)重不良事件及相關(guān)報(bào)告申辦者和或研究者向主管部門(mén)和提交的非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)及其他安全性資料申辦者和或研究者向主管部門(mén)和通報(bào)非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)（）及其他安全性資料（根據(jù)和）（必要時(shí)）申辦者向研究者通報(bào)的安全性資料向和主管部門(mén)提交的中期報(bào)告或年度報(bào)告（必要時(shí)）受試對(duì)象篩選記錄記錄進(jìn)入試驗(yàn)前篩選程序的受試對(duì)象的身份證明（必要時(shí)）受試對(duì)象身份證明編碼表研究人員研究機(jī)構(gòu)保存得一份被招募進(jìn)入試驗(yàn)并獲得試驗(yàn)號(hào)碼得所有受試對(duì)象姓名得保密名單受試對(duì)象招募日志記錄按試驗(yàn)流水號(hào)根據(jù)時(shí)間順序招募試驗(yàn)對(duì)象研究藥物在試驗(yàn)點(diǎn)的可計(jì)數(shù)性證明試驗(yàn)藥品是按咋后試驗(yàn)方案使用的簽字頁(yè)記錄所有授權(quán)在上進(jìn)行數(shù)據(jù)登錄和或更正的人員的簽名及姓名首字母保存體液組織樣本的記錄（若有）記錄如果需重復(fù)分析時(shí)保留樣本的存放位置和標(biāo)識(shí) 臨床試驗(yàn)完成或終止之后在試驗(yàn)完成或中止之后，及節(jié)所列文件及下列文件皆應(yīng)歸檔?！≡囼?yàn)藥品在試驗(yàn)點(diǎn)的可計(jì)數(shù)性證明試驗(yàn)藥品是根據(jù)試驗(yàn)方案使用。證明在研究現(xiàn)場(chǎng)收到的、發(fā)放給受試對(duì)象的、受試對(duì)象送還的、返還給申辦者的試驗(yàn)藥品的最后計(jì)數(shù)試驗(yàn)藥品銷(xiāo)毀記錄證明未被使用的試驗(yàn)藥品由申辦者或在研究現(xiàn)場(chǎng)銷(xiāo)毀的情況（若在研究現(xiàn)場(chǎng)銷(xiāo)毀的話(huà)）完整的受試對(duì)象身份鑒別編碼表在需要隨訪時(shí)允許鑒別被招募進(jìn)入試驗(yàn)的所有受試對(duì)象的身份。編碼表必需保密并存放至約定時(shí)間稽查證明（如需要）證明已進(jìn)行過(guò)稽查試驗(yàn)結(jié)束監(jiān)察報(bào)告證明所有試驗(yàn)結(jié)束所必需的活動(dòng)都已完成，必需文件的副本保存在合適的檔案中治療分配表及解碼記錄返還給申辦者以證明任何發(fā)生過(guò)的解碼操作必要時(shí)研究者向及合適時(shí)向主管部門(mén)提交的總結(jié)報(bào)告證明試驗(yàn)的完成臨床研究報(bào)告提供試驗(yàn)的結(jié)果和解釋?zhuān)ㄈ绾线m）47 /