【正文】 能應(yīng)采用表格列表增強陳述的清晰度隨后的章節(jié)應(yīng)當(dāng)討論研究的最重要發(fā)現(xiàn)，包括所觀察到的作用的劑量反應(yīng)關(guān)系，與人類的相關(guān)性，以及在人類中研究的各個方面。如果合適，在同一動物種屬的有效劑量和非毒性劑量的發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)做比較（即應(yīng)當(dāng)討論治療指數(shù)）。應(yīng)當(dāng)說明這一資料與所提議的人用劑量的相關(guān)性。只要可能，應(yīng)根據(jù)血組織水平而非進行比較()非臨床藥理學(xué)應(yīng)當(dāng)包括試驗用藥品的藥理學(xué)方面的摘要，如有可能還包括藥品在動物的重要代謝研究摘要。這樣一個摘要應(yīng)當(dāng)合并評價潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）以及評價安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）()動物的藥物動力學(xué)和藥物代謝　應(yīng)當(dāng)給出試驗用藥品在所研究種屬動物中的藥物動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及處置的摘要。對發(fā)現(xiàn)物的討論應(yīng)當(dāng)說明試驗用藥品的說明及其部位、系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與人類的藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)物的關(guān)系()毒理學(xué)　在不同動物種屬中進行的相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)按以下欄目描述 單劑量給藥 重復(fù)給藥 致癌性 特殊毒理研究（如刺激性和致敏性） 生殖毒性 遺傳毒性（致突變性） 在人類的作用前言應(yīng)當(dāng)提供試驗用藥品在人類的已知作用的充分討論，包括關(guān)于藥物動力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域。只要可能，應(yīng)當(dāng)提供每一個已經(jīng)完成的臨床試驗的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供試驗用藥品在臨床試驗以外的用途的結(jié)果，如上市期間的經(jīng)驗。()試驗用藥品在人體的藥物動力學(xué)和代謝　應(yīng)當(dāng)寫出試驗用藥品的藥物動力學(xué)資料摘要，包括以下方面： 藥物動力學(xué)（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除） 試驗用藥品的一個參考劑型的生物利用度（絕對和或相對生物利用度） 人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損） 相互作用（如藥物－藥物相互作用和藥物與食物的相互作用） 其他藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的群體研究結(jié)果）()安全性和有效性　應(yīng)當(dāng)提供從先前人體試驗（健康志愿者和或病人）中得到的關(guān)于試驗用藥品（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)資料的摘要。應(yīng)討論這些資料的含義。如果已經(jīng)完成許多臨床試驗，從多個研究以及亞組適應(yīng)證的安全性和有效性得出的摘要可能清楚地展示有關(guān)數(shù)據(jù)。將所有臨床試驗地藥品不良反應(yīng)制成表格的摘要（包括所有被研究的適應(yīng)證）將是有用的。對于在適應(yīng)證或亞組之間藥品不良反應(yīng)類型發(fā)生率的重要差異應(yīng)當(dāng)進行討論()銷售經(jīng)驗應(yīng)當(dāng)識別試驗用藥品已經(jīng)上市或已經(jīng)批準(zhǔn)的國家。從上市使用中得到的任何重要資料應(yīng)當(dāng)摘要陳述（如處方、劑量、給藥途徑和藥品不良反應(yīng)）。也應(yīng)當(dāng)識別試驗用藥品還沒有得到批準(zhǔn)注冊上市或退出上市注冊的所有國家。 數(shù)據(jù)和研究人員指南摘要本屆應(yīng)當(dāng)提供一個非臨床和臨床數(shù)據(jù)的全面討論，只要可能，對試驗用藥品不同方面的各種來源的資料作一摘要。這樣，研究者可以得到現(xiàn)有數(shù)據(jù)的最見聞博廣的解釋，和這些資料對于將來臨床試驗意義的評價。只要合適，應(yīng)對有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報告進行討論。這有助于研究者預(yù)料藥品不良反應(yīng)或臨床試驗中的其他問題。這一節(jié)的總目滴是讓研究者對可能的風(fēng)險和不良反應(yīng)，以及臨床試驗中可能需要的特殊監(jiān)察、觀察資料和防范措施有一個清楚的了解。這種了解應(yīng)當(dāng)以可得到的關(guān)于研究該藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料為基礎(chǔ)。根據(jù)先前人類的經(jīng)驗和試驗用藥品的藥理學(xué)，指南也應(yīng)向臨床研究者提供可能的過量服藥和藥品不良反應(yīng)的識別和處理。 附錄　扉頁（樣本）申辦者名稱藥品：研究代號：名稱：化學(xué)命，通用名（已批準(zhǔn)）　　　商品名（合法而且符合申辦者意愿）研究者手冊版本編號：發(fā)布日期：被替代的版本編號：日期： 附錄　研究者手冊目錄（舉例）保密性陳述（供選擇）簽字頁（供選擇） 目錄 概要 引言 物理、化學(xué)及藥學(xué)特性和處方 非臨床研究 非臨床藥理學(xué) 動物體內(nèi)藥物動力學(xué)和藥物代謝 毒理學(xué) 人體內(nèi)作用 人體內(nèi)的藥物動力學(xué)和藥物代謝 安全性和有效性 上市經(jīng)驗 數(shù)據(jù)概要和研究者準(zhǔn)則注意：參考資料　.　公開發(fā)表物　　　　　　　　.　報告參考資料應(yīng)在每一章節(jié)末列出附錄（若有）. 臨床試驗必需文件引言必需文件式指那些可單獨和合起來用于評價試驗的實施及所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。這些文件反映研究者、申辦者和監(jiān)察員對和所有的現(xiàn)行管理要求的依從性。必需文件也用于其他一些目的。在研究者研究機構(gòu)和申辦者駐地現(xiàn)場及時的將必需文件歸檔，能夠極大地幫助研究者、申辦者和監(jiān)察員對試驗進行成功的管理。作為確認試驗實施的有效性和所收集數(shù)據(jù)完整性的過程的一部分，這些文件也經(jīng)常受申辦者委派的獨立稽查員稽查并接收管理當(dāng)局視察。下面簡要列出最低限度的必需文件。根據(jù)其在試驗的不同階段的征程產(chǎn)生，可將不同文件分為三個部分：()在臨床試驗開始之前；()臨床試驗進行期間；()完成或終止臨床試驗后。每一文件都要說明其目的，以及是否將該文件列入研究者研究機構(gòu)或申辦者或雙方的檔案中。如果每個部分都易于辨認的，那么將一些文件合并也是可以接受的。試驗開始時，在研究者研究機構(gòu)駐地及申辦者辦公室都該建立試驗總檔案。只有當(dāng)監(jiān)察員審核了研究者研究機構(gòu)及申辦者雙方的檔案并確定所有必要的文件都在適宜的檔案卷宗內(nèi)，試驗才能最后結(jié)束。在該指導(dǎo)原則內(nèi)提及的任何或所有文件可能受到，也應(yīng)當(dāng)提供讓申辦者方稽查員的稽查和主管部門的視察。 臨床試驗開始之前在指定研究計劃階段，應(yīng)產(chǎn)生下列文件并在試驗正式開始之前歸檔。文件標(biāo)題目的歸檔在研究者研究機構(gòu)申辦者　研究者手冊證明有關(guān)試驗藥品的相關(guān)信息和最新科研動態(tài)已經(jīng)提供給研究者已簽字的試驗方案和修改(若有)及病例報告表()樣本證明研究者和申辦者同意試驗方案修改和　受試對象應(yīng)知信息－知情同意書（包括所有實用的譯文－任何其他書面信息－招募對象的廣告（若使用）證明知情同意證明受試對象獲得恰當(dāng)?shù)臅嫘畔ⅲ▋?nèi)容及措辭）以支持他們提供完全知情同意的能力證明招募手段是合宜的且無脅迫嫌疑 試驗的財務(wù)狀況記錄研究者研究機構(gòu)和申辦者之間關(guān)于試驗的財務(wù)協(xié)議 保險陳述（必要時）證明受試對象遭受與試驗相關(guān)傷害時將獲得補償參與試驗各方之間簽署的協(xié)議，例如：－研究者研究機構(gòu)和申辦者－研究者研究機構(gòu)和－申辦者和－研究者研究機構(gòu)和主管部門（必要時）證明一致同意(需要時) 對以下各項內(nèi)容的書面批準(zhǔn)贊成意見并注明日期－試驗方案和任何修改－(如適用)－知情同意書－任何其他提供給受試對象的書面資料－招募志愿者廣告（若使用）－對受試對象的補償（若有）－任何其他獲得批準(zhǔn)贊成意見的文件證明試驗已經(jīng)過評估并獲得批準(zhǔn)贊成意見。確認文件的版本編號和形成日期 的組成證明的組成符合要求(必要時)主管部門對試驗方案的認可批準(zhǔn)通報（必要時）證明在試驗開始之前已經(jīng)按照現(xiàn)行的管理要求獲得了主管部門適宜的任何批準(zhǔn)通報(必要時)(必要時)　研究者和次級研究人員履歷和或證明其資格的其他相關(guān)文件證明有資格并適合執(zhí)行試驗和或為受試對象提供醫(yī)療指導(dǎo)試驗方案中涉及的醫(yī)學(xué)實驗室技術(shù)程序和或測試的正常值和或正常范圍記錄各項測試的正常值和或正常范圍醫(yī)療實驗室技術(shù)程序測試－資格證明，或－認可證明，或－已建立的質(zhì)量控制和或外部質(zhì)量評價，或－其他驗證體系（必要時）證明研究設(shè)備完成所需要測試項目的能力，支持研究結(jié)果的可靠性（必要時）　研究藥物容器標(biāo)簽樣本證明對現(xiàn)行標(biāo)簽規(guī)定的依從性及提供給受試對象的用法說明書的適宜性 研究藥物及試驗相關(guān)材料（如果在試驗方案或研究者手冊沒有提及）傳遞指南記錄確保研究藥物和試驗相關(guān)材料被恰當(dāng)貯存、包裝、分發(fā)和處置的指導(dǎo)原則研究藥物及試驗相關(guān)材料的物理運送證明研究藥物及試驗相關(guān)材料的運送日期、批號和運送方法。允許追蹤藥物批號、運送條件狀況和責(zé)任　所運送的研究藥物的分析證明證明用于試驗的研究藥物的成分、純度和濃度 盲法試驗的解碼程序說明在緊急狀況下，如何揭示加盲研究藥物的身份而不使其余受試對象的治療破盲(若可行應(yīng)有第三方)總隨機表證明受試人群的隨機化方法(若可行應(yīng)有第三方)試驗前監(jiān)察報告證明試驗場所適于開展試驗（）試驗開始的監(jiān)察報告證明研究者及研究小組成員已評估了試驗程序（） 臨床試驗進行期間除了上述文件應(yīng)歸檔外，在試驗進行過程中，下述文件也應(yīng)添加到檔案中以證明所有獲得的新的相關(guān)資料都記錄在案?！「碌难芯空呤謨宰C明所獲得的相關(guān)信息被及時反饋給研究者　對下列內(nèi)容任何的更改：－試驗方案修改和－知情同意書－任何提供給受試對象的書面資料－招募受試對象的廣告（若使用）記錄對這些試驗相關(guān)文件的修改，這些改變在試驗期間生效－對以下各項內(nèi)容的書面批準(zhǔn)贊成意見（注明日期）－試驗方案修改－下列文件修訂本?。橥鈺。魏纹渌峁┙o受試對象的書面資料?。心贾驹刚邚V告（若使用）－任何其他獲得批準(zhǔn)贊成意見的文件－對試驗的持續(xù)審評（必要時）證明這些修改和修訂都經(jīng)過的審評并獲得批準(zhǔn)贊成意見。確認記錄的版本的編號和日期　必要時管理當(dāng)局對下列內(nèi)容的認可批準(zhǔn)通報－試驗方案修改及其他文件　　證明符合現(xiàn)行管理要求（必要時）新的研究者和或次級研究人員的履歷（）試驗方案中涉及的醫(yī)學(xué)實驗室技術(shù)程序和或測試的正常值范圍的更新記錄在試驗期間修訂的正常值和正常范圍（） 醫(yī)學(xué)實驗室技術(shù)程序和測試的更新－資格證明，或－認可證明，或－已建立的質(zhì)量控制和或外部質(zhì)量評價，或－其他驗證體系（必要時）證明在整個試驗期間各項測試都是符合要求的（）（必要時）研究藥物及試驗相關(guān)材料運送記錄（）新批次研究藥物的分析證明（）監(jiān)察隨訪報告記錄監(jiān)察員的現(xiàn)場訪問及結(jié)論現(xiàn)場訪問之外的相關(guān)通訊聯(lián)絡(luò)記錄－信件－會議記錄－電話記錄記錄關(guān)于試驗管理、違背試驗方案、試驗實施、不良事件（ＡＥ）報告等方面的協(xié)議或重要討論署名的知情同意書證明知情同意遵照和試驗方案在每一受試對象參加研究之前獲得；并證明受試對象對直接訪問數(shù)據(jù)的許可（）原始記錄源文件記錄受試對象的狀態(tài)，證明所收集試驗數(shù)據(jù)的完整性。包括與試驗和醫(yī)學(xué)治療有關(guān)的原始文件以及受試對象的病史記錄已簽字、注明日期且完整的病例記錄表（）證明研究者或授權(quán)的研究小組成員確認所記錄的觀測值(復(fù)印件)(復(fù)印件)更正記錄證明獲得初始數(shù)據(jù)記錄后對的所有更改補充或更正(復(fù)印件)(復(fù)印件)一線研究者向申辦者通報有關(guān)嚴重不良事件及相關(guān)報告一線研究者根據(jù)向申辦者通報嚴重不良事件及相關(guān)報告申辦者和或研究者向主管部門和提交的非預(yù)期的藥物嚴重不良反應(yīng)及其他安全性資料申辦者和或研究者向主管部門和通報非預(yù)期的藥物嚴重不良反應(yīng)（）及其他安全性資料（根據(jù)和）（必要時）申辦者向研究者通報的安全性資料向和主管部門提交的中期報告或年度報告（必要時）受試對象篩選記錄記錄進入試驗前篩選程序的受試對象的身份證明（必要時）受試對象身份證明編碼表研究人員研究機構(gòu)保存得一份被招募進入試驗并獲得試驗號碼得所有受試對象姓名得保密名單受試對象招募日志記錄按試驗流水號根據(jù)時間順序招募試驗對象研究藥物在試驗點的可計數(shù)性證明試驗藥品是按咋后試驗方案使用的簽字頁記錄所有授權(quán)在上進行數(shù)據(jù)登錄和或更正的人員的簽名及姓名首字母保存體液組織樣本的記錄（若有）記錄如果需重復(fù)分析時保留樣本的存放位置和標(biāo)識 臨床試驗完成或終止之后在試驗完成或中止之后，及節(jié)所列文件及下列文件皆應(yīng)歸檔?！≡囼炈幤吩谠囼烖c的可計數(shù)性證明試驗藥品是根據(jù)試驗方案使用。證明在研究現(xiàn)場收到的、發(fā)放給受試對象的、受試對象送還的、返還給申辦者的試驗藥品的最后計數(shù)試驗藥品銷毀記錄證明未被使用的試驗藥品由申辦者或在研究現(xiàn)場銷毀的情況（若在研究現(xiàn)場銷毀的話）完整的受試對象身份鑒別編碼表在需要隨訪時允許鑒別被招募進入試驗的所有受試對象的身份。編碼表必需保密并存放至約定時間稽查證明（如需要）證明已進行過稽查試驗結(jié)束監(jiān)察報告證明所有試驗結(jié)束所必需的活動都已完成，必需文件的副本保存在合適的檔案中治療分配表及解碼記錄返還給申辦者以證明任何發(fā)生過的解碼操作必要時研究者向及合適時向主管部門提交的總結(jié)報告證明試驗的完成臨床研究報告提供試驗的結(jié)果和解釋（如合適）47 /