藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)(編輯修改稿)
2025-06-22 18:20 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 松 苯妥英、甲苯磺丁脲 表 常見(jiàn)的酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑及相互作用 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收 、 分布 、 代謝后 ， 以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過(guò)程稱排泄 。 排 泄 揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出 ， 多數(shù)藥物主要由腎排泄 ， 有的也經(jīng)膽道 、 乳腺 、 汗腺 、 腸道等排泄 。 （ excretion） 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 腎是藥物排泄最重要的器官 。 藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄 ，包括腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式 。 腎排泄 影響藥物排泄因素： 尿量 尿液 pH值 尿液 pH值的改變可影響藥物排泄 。 尿液偏酸性時(shí) ， 弱堿性藥物解離型多 ， 脂溶性低 ， 重吸收少 ， 排泄多 ， 而弱酸性藥物則相反 。 濾過(guò)、分泌、再吸收 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道 ， 某些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收 ，形成 腸肝循環(huán) (enteral hepato circulation)。 膽汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 有些藥物可自簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式由乳汁排泄 ， 乳汁略呈酸性 ， 又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等可自乳汁排出 。 故 哺乳期婦女用藥 應(yīng)慎重 ， 以免對(duì)嬰幼兒引起不良反應(yīng) 。 乳汁排泄 二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 其他 全身麻醉藥可通過(guò)肺呼氣排出體外 ， 有些藥 物還可以從 唾液 、 汗液 、 淚液 等排出 。 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性 ， 故唾液可作為無(wú)痛性采樣藥檢的手段 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 藥時(shí)曲線一般可分為三期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 潛伏期 指用藥后到開(kāi)始出現(xiàn)作用的時(shí)間。它主要反映藥物的吸收、分布過(guò)程。在處理急癥時(shí)尤須考慮藥物的起效時(shí)間。 持續(xù)期 指藥物維持有效濃度的時(shí)間，這與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為 達(dá)峰時(shí)間 (peak time, Tpeak)，在應(yīng)用須密切觀察和控制最大作用的藥物（如降血糖藥）時(shí)，更應(yīng)注意這一參數(shù)。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 殘留期 指藥物濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內(nèi)完全消除的時(shí)間。此期的長(zhǎng)短與消除速度有關(guān)。如在此時(shí)間內(nèi)第二次給藥，則需考慮前次用藥的殘留作用。一次用藥的時(shí)效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考 (用量、給藥時(shí)間及兩次給藥間隔等 )。 AUC 曲線下面積（ area under curve， AUC） 表示一段時(shí)間內(nèi)吸收到血中的相對(duì)累積量 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 多次給藥的血藥濃度及其規(guī)律 臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，開(kāi)始恒速給藥時(shí)藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。約經(jīng)過(guò) 5個(gè)半衰期，給藥速度與消除速度趨于相等，用藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動(dòng)，即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （ steady state plasma concentration， Css） 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 合理的給藥方案 應(yīng)該是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度的峰值（ CSS max） 略小于最小中毒血漿濃度 （ MTC） 而穩(wěn)態(tài)血藥濃度的谷值 （ CSSmin） 略大于最小有效血漿濃度 （ MEC） ， 即血藥濃度波動(dòng)于 MTC與 MEC之間的治療窗內(nèi) 。 一日總量相同 ， 服藥次數(shù)越多 ， 每次用藥越少 ， 鋸齒形波動(dòng)也越小 。 安全范圍較小的藥物 ，采用多次分服的方案較好 。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程 在病情危重需要立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí) ,可于開(kāi)始給藥時(shí)在安全用藥范圍內(nèi)采用負(fù)荷劑量 (loading dose)?？蓪⒌谝粋€(gè) t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 滴注開(kāi)始時(shí)推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持 Css。
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