藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)(編輯修改稿)
2025-02-02 08:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成 ? 大分子、脂溶度低、 DP不能通過 ? 有中樞作用的藥物脂溶度一定高 ? 也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過 ? 可變：炎癥時，通透性 ↑，大劑量青霉素有效 血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB) ? 胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運的選擇性 ? ? 脂溶度、分子大小是主要影響因素 (?MW 600易通過； 1000 不能 ) ? 母血 pH = 。 胎血 pH=。 弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解 ? 胎盤有代謝（如氧化）藥物的功能 ? 轉(zhuǎn)運方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴(kuò)散 ? 大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒 胎盤屏障 （ Placental barrier） 3. 代謝（生物轉(zhuǎn)化 , Metabolism, Biotransformation）： 部位： 主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎 步驟： 分兩步反應(yīng) I期反應(yīng) （ Phase I） ： 氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán) (OH、 CH NH SH) II期反應(yīng) （ Phase II） ： 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或 I期反應(yīng) 的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物 代 謝 I期 II期 藥物 結(jié)合 藥物 無活性 活性 ?或 ? 結(jié)合 結(jié)合 藥物 親脂 親水 排泄 藥物氧化代謝 (Oxidation) ? 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 ? 非微粒體酶 ? 單胺氧化酶 非專一性酶 鐵啉類蛋白酶 種屬差異和個體差異 如乙酰膽堿脂酶 （線粒體） CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 NonCYP enzymes CYP 2D6 ?藥酶誘導(dǎo) (Induction)： 苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物，如苯丙芘等 光面肌漿網(wǎng)增生 導(dǎo)致自身耐受性或交叉耐受性 ?藥酶抑制 (Inhibition)： 西米替丁、普羅地芬等競爭酶的代謝途徑 利福平誘導(dǎo) CYP2C19活性，促進(jìn)美芬妥英代謝 EM EM 尿 R/S 美芬妥因比值 尿排泄4羥美芬妥因 (mmol) 2 4. 排泄 (Excretion)： ? 腎臟（主要） ? 消化道 ? 肺 ? 皮膚 ? 唾液 ? 乳汁等 途徑 主動分泌 (Active Secretion) 被動重吸收 (Passive reabsorption) 濾過 (Filtration) Kidney Kidney 酸性 堿性 99%的 H20和脂溶性藥物 尿 1ml/min 腎小球濾過率 (GFR) 125ml/min 血漿流量 650ml/min 濾過 主動分泌 重吸收 Liver Gut Feces excretion Portal vein 膽汁排泄 (biliary excretion) 和 肝腸循環(huán) (Enterohepatic recycling) Bile duct 第二章 第三節(jié) 房室模型 房 室 模 型 ?視身體為一系統(tǒng) ， 按動力學(xué)特點分若干房室 ?為假設(shè)空間 ， 與解剖部位或生理功能無關(guān) ?轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室 ?因藥物可進(jìn) 、 出房室 ， 故稱開放性房室系統(tǒng) ?開放性一室模型和開放性二室模型為常見 一房室模型： 體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡 二房室模型： 藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室 三房室模型： 轉(zhuǎn)運到外周室的速率過程有較明顯快慢之分 1 1 1 2 一室開放模型 靜脈注射 一室開放模型 一級動力學(xué)吸收 二室開放模型 靜脈注射 二室開放模型 一級動力學(xué)吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k Plasma Level 一房室和 二房室模型 Time L： 藥后 2h開始采血，單室模型， T1/2 = 4h
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