藥物代謝動(dòng)力學(xué)(4)(編輯修改稿)
2025-02-02 08:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為 再分布(redistribution)。 3. 藥物與組織的親和力 某些藥物對(duì)特殊組織有較高的親和力。 如碘主要集中在甲狀腺；氯喹在肝中濃度比血漿里的濃度高 700倍，可用于治療阿米巴肝膿腫；汞，砷，銻等重金屬在肝、腎中分布較多，中毒時(shí)可損害這些器官。四環(huán)素與鈣形成絡(luò)合物沉積于骨骼與牙齒。 4. 藥物的解離度和體液的 PH值 體液的 PH值：細(xì)胞外液 PH值為 （偏堿）；細(xì)胞內(nèi)液的 PH值為 （偏酸，中性）：巴比妥類藥物中毒 藥物分子量的大小、脂溶性、極性、 pKa 5. 特殊屏障 血腦屏障（ bloodbrain barrier) 血腦之間有一種選擇性地阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，稱 ~，是由 血 ~腦，血 ~腦脊液 ，腦 ~腦脊液三種屏障的總稱。它有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。 胎盤屏障（ placenta barrier） 是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，其通透性與一般毛細(xì)血管相似，藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)屬被動(dòng)擴(kuò)散的方式，一旦擴(kuò)散達(dá)平衡，藥物在胎兒血液和組織內(nèi)的濃度與母體相似，脂溶性高的藥物易于進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。 血眼屏障（ bloodeyebarrier） 吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血液，此現(xiàn)象是由血眼屏障所致，故作用于眼的藥物多以局部應(yīng)用為好，與血腦屏障相似，脂溶性或小分子藥物比水溶性或大分子藥物容易通過血眼屏障。 三、藥物的代謝 定義：藥物在機(jī)體內(nèi)的化學(xué)變化稱為生物轉(zhuǎn)化(transformation)，又稱藥物代謝（ metabolism）。 消除：生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。 部位：大多數(shù)藥物主要在肝臟經(jīng)酶催化，進(jìn)行化學(xué)變化。 意義： ?使藥理活性改變，由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物，稱為失活。 ? 使藥理活性改變，無活性藥物轉(zhuǎn)化為有活性的藥物，亦可由活性較低的藥物變?yōu)榛钚詮?qiáng)的藥物，稱為活化。 ? 增加水溶性，以利于從腎臟排出。 藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)步驟 第一步反應(yīng)為氧化、還原、水解： 使多數(shù)藥物失活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。 第二步反應(yīng)為結(jié)合： 與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后使藥物活性降低或失活并使極性增加 （葡糖醛酸，硫酸，乙酰化結(jié)合，氨基酸結(jié)合，谷胱甘肽，甲基化結(jié)合） 。 （二） *肝臟微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，故簡(jiǎn)稱 肝藥酶 。 肝藥酶 特點(diǎn) ： 1） 專一性低 2） 個(gè)體差異大 ，除先天性差異外，年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病等均可影響其活性。 3） 酶活性有限 ，在藥物間易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。 4）易受藥物的 誘導(dǎo)或抑制 。 5）是亞鐵血紅素 硫醇鹽蛋白超家族。 ?藥酶誘導(dǎo)： 有些藥物可使 肝藥酶降解減慢或使藥酶合成加速， 稱藥酶誘導(dǎo)劑。 目前已發(fā)現(xiàn)有 200多種化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的肝藥酶誘導(dǎo)劑，長期應(yīng)用不僅能 加速 自身轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生耐受性，而且還可降低其他依賴于藥酶轉(zhuǎn)化的藥物的療效。 巴比妥類、利福平、地塞米松、苯妥英，等有藥酶誘導(dǎo)作用。 藥酶誘導(dǎo)劑共有的特性： 親脂性，易與細(xì)胞色素 P450酶結(jié)合及有較長的 t1/2。 藥酶抑制劑： 有些藥物能 抑制肝藥酶活性，如異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、胺碘酮、西米替丁、氟康唑、氯霉素等。 氯霉素與苯妥英同時(shí)合用，可使苯妥英在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化減弱，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。 四、排泄（ excretion) 定義： 藥物在體內(nèi)最終以原形或代謝產(chǎn)物通過不同排泄器官排泄出體外的過程。 尿、糞、氣體、汗液、乳汁 腎排泄：腎臟排泄藥物的速率主要取決于腎小球?yàn)V過，腎小管分泌和腎小管的重吸收。 腎排泄率 =濾過率 +分泌率 重吸收率 腎近曲小管分泌藥物是一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需有載體參加。有兩個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。一個(gè)主動(dòng)排泄弱酸類，加一個(gè)主動(dòng)排泄弱堿類，分別由兩類載體轉(zhuǎn)運(yùn)。 藥物經(jīng)腎排泄示意圖 游離藥物 代謝產(chǎn)物 有機(jī)酸有機(jī)堿 主動(dòng)分泌 被動(dòng)擴(kuò)散 脂溶非解離藥物 離子化非水溶性藥物 消化道排泄 被動(dòng)擴(kuò)散， P糖蛋白主動(dòng)分泌 膽汁 排泄 藥物可分泌至 膽汁 ，隨糞便排泄。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被腸吸收，稱為 肝腸循環(huán)（ hepatoenteral circulation）。 強(qiáng)心甙中毒解救：洗胃和導(dǎo)瀉 ?藥物可自乳汁排出，尤其是堿性藥物。如果哺乳婦女服用甲基硫氧嘧啶將會(huì)抑制受乳兒的甲狀腺功能。 ?胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可通過胃液擴(kuò)散，然后從腸道重吸收。 ∴ 洗胃是中毒治療和診斷的措施 ?某些藥物可自唾液及汗液排泄。 其他排泄途徑 糞便中的藥物大多是口服未被吸收的藥物。 肺臟是氣體或揮發(fā)性藥物排泄器官，麻醉性氣體在血中溶解度可顯著影響其排出速率
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