afsaaa第2章-藥物代謝動(dòng)力學(xué)(編輯修改稿)
2024-08-22 06:54 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的藥物 藥物與血漿蛋白的結(jié)合， 對(duì)預(yù)測(cè) 藥物的作用、毒性及藥物間的相互作用，調(diào)整藥物劑量和合理用藥 具有重要意義 血漿蛋白 過(guò)少 變質(zhì) 藥物濃度上升 引起中毒 器官血流量：首先分布到肝、腎、腦等，再 分布到脂肪、肌肉 組織細(xì)胞親和力 碘 甲狀腺 氯喹 肝內(nèi) 慶大霉素 皮膚、毛發(fā)、指甲等 四環(huán)素 骨骼和牙齒（形成不可逆結(jié)合） 血腦屏障 (Bloodbrain barrier， BBB) 由毛細(xì)血管壁和 N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成 細(xì)胞屏障 ? 大分子、脂溶度低、 DP不能通過(guò) ? 有中樞作用的藥物脂溶度一定高 ? 也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過(guò) ? 可變： 炎癥時(shí)，通透性 ↑，大劑量青霉素有效 胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障， 對(duì)藥物的通透性 一般毛細(xì)血管無(wú)區(qū)別， 孕婦慎用或禁用某些藥物 胎盤屏障 （ Placental barrier） 血眼屏障 （ Bloodeye barrier ） 吸收入血的藥物在房水、晶狀體、玻璃體等組織濃 低，故應(yīng)局部用藥效果較好。 三 . 生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 又稱 代謝 (metabolism) 1. 定義 2. 轉(zhuǎn)歸 ?肝臟 =解毒器官 指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其 肝藥酶 ）作 用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程 。 降低 消失 增強(qiáng) 活性 毒性 Prodrug：有的藥物需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后才能產(chǎn)生藥理效應(yīng) 前體藥物 ?意義：避開(kāi) FPE ?環(huán)磷酰胺 醛磷酰胺 ?依那普利 依那普利酸 ?羧芐苯青霉素 羧芐青霉素 細(xì)胞色素 P450酶系 含黃素 單加氧酶系 環(huán)氧化物 水解酶系 結(jié)合酶系 脫氫酶系 3 代謝部位： 肝臟（主要） 、腎、胃腸道等 4 主要酶系： 5 肝藥酶的特點(diǎn)： ①個(gè)體差異大 ②收外源性物質(zhì)的影響 氧化 還原 水解 極性增加 結(jié)合反應(yīng) 極性再次增加 Ⅰ 相反應(yīng) Ⅱ 相反應(yīng) 6 步驟 (了解 ) 如：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 酶的誘導(dǎo) : 如 苯巴比妥 (誘導(dǎo)劑 →酶活性 ↑) ＋ 雙香豆素 (底物 ) ↓ 雙香豆素代謝加速 ↓ 血中雙香豆素濃度 ↓(代謝產(chǎn)物 ↑) 某些藥物可使酶的 量或活性增加 ，引起合用的 底物 代謝加速 ，其藥理作用減弱。 酶的抑制 ： 如 氯霉素（酶抑制劑 →酶活性 ↓） ＋ 甲糖寧（底物） ↓ 甲糖寧代謝減慢 ↓ 血中甲糖寧濃度 ↑（代謝產(chǎn)物 ↓） →作用 ↑ 某些藥物可使酶的 量或活性降低 ，引起合用的底物 代謝減慢 ，其藥理作用 增強(qiáng) 。 問(wèn) 題 肝藥酶誘導(dǎo)劑對(duì)自身會(huì)不會(huì)有作用 ？ 酶的自身誘導(dǎo) 如 苯巴比妥 (酶誘導(dǎo)劑 →酶活性 ↑) ↓ 苯巴比妥代謝加速 ↓ 血中苯巴比妥濃度 ↓→作用 ↓ 有些藥物本身就是其誘導(dǎo)的藥酶的底物 ，在反復(fù)應(yīng)用后，使藥酶活性增加，自身代謝加速。 藥物劑量越用越大 →自身耐受 四、排泄 (excretion) 藥物原形 /代謝物經(jīng)不同途徑排出體外的過(guò)程。 途徑 ? 腎臟（主要） ? 消化道 ? 肺 ? 皮膚 ? 唾液 ? 乳汁等 主動(dòng)分泌 (Active Secretion) 濾過(guò) (Filtration) 被動(dòng)重吸收 (Passive reabsorption) Kidney 酸性 堿性 99%的 H2O和脂溶性藥物 尿 1ml/min 腎小球?yàn)V過(guò)率 (GFR) 125ml/min 血漿流量 650ml/min 濾過(guò) 主動(dòng)分泌 重吸收 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 尿液 pH值的影響 通過(guò)增加底物濃度可以逆轉(zhuǎn)的一種酶抑制類型。一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑通常與正常的底物或配體競(jìng)爭(zhēng)同一個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)合部位。 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 競(jìng)爭(zhēng)性抑制的機(jī)理 1 抑制劑與底物在結(jié)構(gòu)上有 類似 之處 2 可能結(jié)合在底物所結(jié)合的位點(diǎn)（如結(jié)合基團(tuán)） 上，從而 阻斷 了底物和酶的結(jié)合 3 降低酶和底物的親和力 丙磺舒 +青霉素 青霉素 噻嗪類 +尿酸 痛風(fēng) 丙磺舒 +頭孢噻啶 腎毒性 ↑ 排泄減慢 排泄減慢 作用 ↑作用時(shí)間延長(zhǎng) 作用 增強(qiáng) 作用時(shí)間 延長(zhǎng) 高
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