afsaaa第2章-藥物代謝動力學(xué)-文庫吧資料
2025-08-01 06:54本頁面
【正文】 ↓ 血中苯巴比妥濃度 ↓→作用 ↓ 有些藥物本身就是其誘導(dǎo)的藥酶的底物 ，在反復(fù)應(yīng)用后，使藥酶活性增加，自身代謝加速。 降低 消失 增強 活性 毒性 Prodrug：有的藥物需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后才能產(chǎn)生藥理效應(yīng) 前體藥物 ?意義：避開 FPE ?環(huán)磷酰胺 醛磷酰胺 ?依那普利 依那普利酸 ?羧芐苯青霉素 羧芐青霉素 細胞色素 P450酶系 含黃素 單加氧酶系 環(huán)氧化物 水解酶系 結(jié)合酶系 脫氫酶系 3 代謝部位： 肝臟（主要） 、腎、胃腸道等 4 主要酶系： 5 肝藥酶的特點： ①個體差異大 ②收外源性物質(zhì)的影響 氧化 還原 水解 極性增加 結(jié)合反應(yīng) 極性再次增加 Ⅰ 相反應(yīng) Ⅱ 相反應(yīng) 6 步驟 (了解 ) 如：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 酶的誘導(dǎo) : 如 苯巴比妥 (誘導(dǎo)劑 →酶活性 ↑) ＋ 雙香豆素 (底物 ) ↓ 雙香豆素代謝加速 ↓ 血中雙香豆素濃度 ↓(代謝產(chǎn)物 ↑) 某些藥物可使酶的 量或活性增加 ，引起合用的 底物 代謝加速 ，其藥理作用減弱。 決定分布的因素有 ： 與血漿蛋白的結(jié)合率 D + P DP （活性） （貯存） 特點： 1 結(jié)合后不能跨膜 2 結(jié)合后無藥理活性 3 可逆性 4 蛋白特異性低 5 結(jié)合點有限， 競爭性置換 +弱酸性 D +弱堿性 D A 藥： 99% B 藥： 99% 98% ＋ 華法林 +保泰松 出血 SMZ + 膽紅素 新生兒黃疸 游離型 1% 游離型 2% 意義： 尤其是血漿蛋白結(jié)合率高、消除慢、治療指數(shù)低、分布容積小 的藥物 藥物與血漿蛋白的結(jié)合， 對預(yù)測 藥物的作用、毒性及藥物間的相互作用，調(diào)整藥物劑量和合理用藥 具有重要意義 血漿蛋白 過少 變質(zhì) 藥物濃度上升 引起中毒 器官血流量：首先分布到肝、腎、腦等，再 分布到脂肪、肌肉 組織細胞親和力 碘 甲狀腺 氯喹 肝內(nèi) 慶大霉素 皮膚、毛發(fā)、指甲等 四環(huán)素 骨骼和牙齒（形成不可逆結(jié)合） 血腦屏障 (Bloodbrain barrier， BBB) 由毛細血管壁和 N膠質(zhì)細胞構(gòu)成 細胞屏障 ? 大分子、脂溶度低、 DP不能通過 ? 有中樞作用的藥物脂溶度一定高 ? 也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過 ? 可變： 炎癥時，通透性 ↑，大劑量青霉素有效 胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障， 對藥物的通透性 一般毛細血管無區(qū)別， 孕婦慎用或禁用某些藥物 胎盤屏障 （ Placental barrier） 血眼屏障 （ Bloodeye barrier ） 吸收入血的藥物在房水、晶狀體、玻璃體等組織濃 低，故應(yīng)局部用藥效果較好。 （四）經(jīng)皮給藥 : 貼劑，軟膏等，吸收慢。小支氣管沉積 10μm左右微粒。 3 直腸 (per rectum)：直腸粘膜， 部分 首過消除。 （如腺體分泌、神經(jīng)遞質(zhì) 釋放等） Fick氏定律 （ C1C2) 面積 通透系數(shù)（脂溶度 ) 通透量 = 100% 厚 度 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 ? Absorption, Distribution, ? Metabolism and Excretion 一、吸收 （ absorption） （一） 胃腸道給藥 1 口服 (per os)：吸收部位在小腸粘膜， 簡單擴散 優(yōu)點：方便，安全 缺點：吸收慢，易受影響 藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程 首關(guān)消除 （ first pass elimination） 經(jīng)胃腸吸收的藥物，經(jīng)胃腸及肝細胞代謝酶的部分滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低的現(xiàn)象。 ▲ 胞飲 ：胞膜內(nèi)陷形成吞 噬小體。 ▲ 常發(fā)生在神經(jīng)遞質(zhì)、腎小管、肝細 胞膜上。 特異性載體（如 G載體）、離子通道（如鈉，鈣通
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