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正文內(nèi)容

藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-文庫吧資料

2025-06-01 18:20本頁面
  

【正文】 給藥方案 應(yīng)該是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度的峰值( CSS max) 略小于最小中毒血漿濃度 ( MTC) 而穩(wěn)態(tài)血藥濃度的谷值 ( CSSmin) 略大于最小有效血漿濃度 ( MEC) , 即血藥濃度波動(dòng)于 MTC與 MEC之間的治療窗內(nèi) 。在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中,開始恒速給藥時(shí)藥物吸收快于藥物消除,體內(nèi)藥物蓄積。一次用藥的時(shí)效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考 (用量、給藥時(shí)間及兩次給藥間隔等 )。此期的長(zhǎng)短與消除速度有關(guān)。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為 達(dá)峰時(shí)間 (peak time, Tpeak),在應(yīng)用須密切觀察和控制最大作用的藥物(如降血糖藥)時(shí),更應(yīng)注意這一參數(shù)。在處理急癥時(shí)尤須考慮藥物的起效時(shí)間。 三、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過程 潛伏期 指用藥后到開始出現(xiàn)作用的時(shí)間。 近年來發(fā)現(xiàn)某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性 , 故唾液可作為無痛性采樣藥檢的手段 。 故 哺乳期婦女用藥 應(yīng)慎重 , 以免對(duì)嬰幼兒引起不良反應(yīng) 。 濾過、分泌、再吸收 二、藥物的體內(nèi)過程 許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道 , 某些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收 ,形成 腸肝循環(huán) (enteral hepato circulation)。 腎排泄 影響藥物排泄因素: 尿量 尿液 pH值 尿液 pH值的改變可影響藥物排泄 。 ( excretion) 二、藥物的體內(nèi)過程 腎是藥物排泄最重要的器官 。 二、藥物的體內(nèi)過程 41220283630 60 90 120 150 180 210服藥時(shí)間 ( 日 )血藥濃度(mg/L)苯+雙雙香豆素凝血酶原時(shí)間苯巴比妥加速雙香豆素代謝 藥物種類 受影響的藥物 誘 導(dǎo) 劑 巴比妥類 巴比妥類 、 氯霉素 、 氯丙嗪 、 可的松 、 香豆素類 、 洋地黃毒苷 、 地高辛 、 阿霉素 、 雌二醇 、保泰松 、 苯妥英 、 睪酮 灰黃霉素 華法林 保泰松 氨基比林、可的松、地高辛 苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶堿 利福平 香豆素類、地高辛、糖皮質(zhì)激素類、美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奎尼丁 抑 制 劑 氯霉素、異煙肼 安替比林 、 雙香豆素 、 丙磺舒 、 甲苯磺丁脲 西咪替丁 氯氮卓、地西泮、華法林 雙香豆素 苯妥英 去甲替林、口服避孕藥 安替比林 保泰松 苯妥英、甲苯磺丁脲 表 常見的酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑及相互作用 二、藥物的體內(nèi)過程 藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收 、 分布 、 代謝后 , 以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程稱排泄 。如:苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 藥酶抑制劑酶 凡能使肝藥酶的活性增強(qiáng)或合成加速的藥物。 它能減慢其他藥物的代謝 , 使藥效增強(qiáng) 。 微粒體酶 肝藥酶的特點(diǎn) ?特異性不高 ?活性和含量是不穩(wěn)定且個(gè)體差異大 ?藥物可影響其活性 。 ( biotransformation) 二、藥物的體內(nèi)過程 是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng) ,主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 , 又稱 肝藥酶 。 二、藥物的體內(nèi)過程 藥 酶 藥物在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與 , 簡(jiǎn)稱藥酶 。 ( biotransformation) 二、藥物的體內(nèi)過程 藥物 極性 ? 水溶性 ? 酶 排泄 結(jié)合 化學(xué)結(jié)構(gòu)改變(生物轉(zhuǎn)化 ,代謝) 活化 失活 氧化還原水解 酶 生物轉(zhuǎn)化步驟 ?第一步為氧化、還原或水解反應(yīng)。 二、藥物的體內(nèi)過程 大多數(shù)藥物主要在肝臟,部分藥物也可在其它組織,被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化。 注意: 幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán) 。 因此 治療孕婦疾病 ,可用潑尼松;治療胎兒疾病宜用地塞米松。 二、藥物的體內(nèi)過程 有些藥物通過胎盤代謝減低活性,但有些藥物則增加活性。它有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的
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