藥物代謝動力學(xué)(2)(文件)
【正文】 漿容積，說明酚紅不向組織器官分布，全部集中在血漿中； 甘露醇的 Vd為 14L，與正常人的細(xì)胞外液相近，說明它能夠通過毛細(xì)血管內(nèi)皮，但不能通過細(xì)胞膜，僅分布在細(xì)胞外液中； 乙醇的 Vd為 41L，說明它能通過細(xì)胞膜而分布在正常人的細(xì)胞內(nèi)、外液中，但不被組織結(jié)合。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 生物利用度 是指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。 ② 絕對生物利用度主要用于某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較 ， 可用于評價同一藥物不同途徑給藥的吸收程度 。 ④ 生物利用度反映藥物吸收速率對藥效的影響。 答案： Vd等于 714L，其 Vd遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于生理性總?cè)莘e，說明藥物選擇性與組織細(xì)胞結(jié)合，藥物濃聚在機(jī)體的某一組織中。 藥物消除動力 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 零級消除動力學(xué) 指單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱 恒量消除 。 具有這一消除特點(diǎn)的藥物，在大劑量時消除明顯減慢，再增加劑量就會導(dǎo)致血漿藥物濃度急劇升高，造成中毒， 因此應(yīng)注意 掌握用藥劑量，并盡可能進(jìn)行血漿藥物濃度監(jiān)測。kg － 1 計(jì)算公式為： CL=k腎清除率為 125ml/min 若藥物的腎清除率超過 125ml/min，表示有腎小管分泌，低于 125ml/min，表示有腎小管重吸收 知識鏈接 —— 腎清除率 。Vd /t 1/2。單位是 ml 當(dāng)用藥量超過機(jī)體最大消除能力時或機(jī)體消除功能低下時，藥物按零級動力學(xué)消除。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。因?yàn)?A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒， B藥峰濃度還沒有達(dá)到最小有效量，不能引起有效的效應(yīng)。可用于藥物劑型對吸收率的影響，同一藥物相同劑量的片劑由于各藥廠的制造工藝不同，甚至同一廠家不同批號的藥物，其生物利用度差異較大，因而可能影響其療效。 生物利用度又可分為絕對生物利用度和相對生物利用度。它是評價藥物吸收程度的一個重要指標(biāo)，可用于評價制劑的質(zhì)量。 通過計(jì)算表觀分布容積，可以推算、了解藥物的藥理效應(yīng)和毒性。細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液的比例大約為 1:2；細(xì)胞外液進(jìn)一步分為血管內(nèi)的血漿和血管外的組織間隙液（簡稱組織液），其比例 1:3。除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外，多數(shù)藥物的 Vd值均大于血漿容積。此時藥物在體內(nèi)累積藥量血濃度谷峰值的波動范圍是 % ～ %。 t1/2 一次給藥后藥物殘存量 多次給藥后藥物蓄積量 1 50% 50% 2 25% 75% 3 % % 4 % % 5 % % 6 % % 恒比消除藥物的消除與蓄積 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 四、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義 Ti m e(t1/2)1 0 1 2 3 4 5 6Blood drug concentration050100150200課堂討論 36小時，如果按其半衰期為間隔給藥，大約經(jīng)多長時間體內(nèi)藥物可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度？此時血藥濃度谷峰值的波動范圍是多少？ k=，表明該藥每小時消除體內(nèi)藥量的 50%，這種說法是否正確？為什麼？ 答案： 不正確。一次給藥后，藥物需經(jīng) 4～ 5個 t1/2從體內(nèi)基本消除。公式為：t1/2=（ k為消除速率常數(shù)）?？蓪⒌谝粋€ t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 滴注開始時推注入靜脈即可立即達(dá)到并維持 Css。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 合理的給藥方案 應(yīng)該是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度的峰值（ CSS max） 略小于最小中毒血漿濃度 （ MTC） 而穩(wěn)態(tài)血藥濃度的谷值 （ CSSmin） 略大于最小有效血漿濃度 （ MEC） ， 即血藥濃度波動于 MTC與 MEC之間的治療窗內(nèi) 。一次用藥的時效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考 (用量、給藥時間及兩次給藥間隔等 )。從給藥時至峰值濃度的時間稱為 達(dá)峰時間 (peak time, Tpeak)，在應(yīng)用須密切觀察和控制最大作用的藥物（如降血糖藥）時，更應(yīng)注意這一參數(shù)。 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 潛伏期
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