藥物代謝動力學(2)(存儲版)
【正文】 三、體內(nèi)藥量變化的時間過程 潛伏期 指用藥后到開始出現(xiàn)作用的時間。一次用藥的時效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考 (用量、給藥時間及兩次給藥間隔等 )?？蓪⒌谝粋€ t1/2內(nèi)靜脈滴注量的 滴注開始時推注入靜脈即可立即達到并維持 Css。一次給藥后，藥物需經(jīng) 4～ 5個 t1/2從體內(nèi)基本消除。此時藥物在體內(nèi)累積藥量血濃度谷峰值的波動范圍是 % ～ %。細胞外液和細胞內(nèi)液的比例大約為 1:2；細胞外液進一步分為血管內(nèi)的血漿和血管外的組織間隙液（簡稱組織液），其比例 1:3。它是評價藥物吸收程度的一個重要指標，可用于評價制劑的質(zhì)量?？捎糜谒幬飫┬蛯ξ章实挠绊?，同一藥物相同劑量的片劑由于各藥廠的制造工藝不同，甚至同一廠家不同批號的藥物，其生物利用度差異較大，因而可能影響其療效。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。單位是 ml腎清除率為 125ml/min 若藥物的腎清除率超過 125ml/min，表示有腎小管分泌，低于 125ml/min，表示有腎小管重吸收 知識鏈接 —— 腎清除率 。 具有這一消除特點的藥物，在大劑量時消除明顯減慢，再增加劑量就會導致血漿藥物濃度急劇升高，造成中毒， 因此應(yīng)注意 掌握用藥劑量，并盡可能進行血漿藥物濃度監(jiān)測。 答案： Vd等于 714L，其 Vd遠遠大于生理性總?cè)莘e，說明藥物選擇性與組織細胞結(jié)合，藥物濃聚在機體的某一組織中。 ② 絕對生物利用度主要用于某種非血管給藥途徑的吸收情況與靜脈注射相比較 ， 可用于評價同一藥物不同途徑給藥的吸收程度 。它反映進入體循環(huán)藥物的相對量。 Vd小的藥物排泄快， Vd越大藥物排泄越慢。上述說法不正確。 ②它是反映藥物在體內(nèi)消除的參數(shù)。 安全范圍較小的藥物 ，采用多次分服的方案較好 。此期的長短與消除速度有關(guān)。 近年來發(fā)現(xiàn)某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性 ， 故唾液可作為無痛性采樣藥檢的手段 。 （ excretion） 二、藥物的體內(nèi)過程 腎是藥物排泄最重要的器官 。 它能減慢其他藥物的代謝 ， 使藥效增強 。 （ biotransformation） 二、藥物的體內(nèi)過程 藥物 極性 ? 水溶性 ? 酶 排泄 結(jié)合 化學結(jié)構(gòu)改變（生物轉(zhuǎn)化 ,代謝） 活化 失活 氧化還原水解 酶 生物轉(zhuǎn)化步驟 ?第一步為氧化、還原或水解反應(yīng)。 二、藥物的體內(nèi)過程 有些藥物通過胎盤代謝減低活性，但有些藥物則增加活性。 （ active transport） 因此，如果兩個藥物均由相同的載體轉(zhuǎn)運，則它們之間存在競爭性抑制現(xiàn)象，且轉(zhuǎn)運能力有飽和性。 藥物 pKa值與藥物屬于弱酸性或弱堿性無關(guān) ， 弱酸性藥物 pKa值可大于 7， 弱堿性藥物 pKa值可小于 7。LOGO 第二章 藥物 代謝 動力學 藥物代謝動力學 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物的體內(nèi)過程 ? 藥代動力學的參數(shù)及其臨床意義 4 體內(nèi)藥量變化的時間過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 吸收 被動轉(zhuǎn)運 轉(zhuǎn)運 分布 方式 藥 排泄 主動轉(zhuǎn)運 物 轉(zhuǎn)化 代謝 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 被動轉(zhuǎn)運 是藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散滲透，當細胞膜兩側(cè)藥物濃度達到平衡時，轉(zhuǎn)運即停止。 pKa值是各藥物所固有的特性 。 特點 :在轉(zhuǎn)運過程中消耗能量； 需要載體轉(zhuǎn)運，載體對藥物有特異的選擇性。 分子量較大、血漿蛋白結(jié)合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過此屏障。 生物轉(zhuǎn)化 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學變化稱為生物轉(zhuǎn)化 ， 又稱代謝（ matabolism） 。 二、藥物的體內(nèi)過程 凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物 。 排 泄 揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出 ， 多數(shù)藥物主要由腎排泄 ， 有的也經(jīng)膽道 、 乳腺 、 汗腺 、 腸道等排泄 。
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