藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 ?質(zhì)反應(yīng) (allornone response,quantal response)：只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。 ? 臨床： TI = TD50 / ED50 安全范圍 (SM) safety margin ? 動(dòng)物： SM ＝ ED95 → LD 5的距離 ? 臨床： SM ＝ ED95 → TD 5的距離 第三節(jié) 藥物作用機(jī)制 principle of action drug 藥物作用機(jī)制 (mechanism of action) 研究藥物作用起始到效應(yīng)產(chǎn)生的過程。 作用于同一受體的藥物分類 親和力 效應(yīng)力 完全激動(dòng)藥 強(qiáng) 強(qiáng)（ α= 1 ） 部分激動(dòng)藥 強(qiáng) 弱（ 0α1 ） 拮抗藥 強(qiáng) 無（ α= 0 ） 二類藥合用時(shí)互相競爭 完全激動(dòng)藥 full agonist ，既有親和力又有內(nèi)在活性（ α=1 ） 2. 不同藥物比較 : 效能看曲線高度 （效應(yīng)力） 強(qiáng)度看位置 ，靠左為強(qiáng)（親和力） ： KD， 負(fù)相關(guān) pD2， 正相關(guān)，常用 拮抗藥 antagonist ? 有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性(α=0) 的藥物 ? 可依據(jù)拮抗藥與受體之間的結(jié)合是否可逆及可否被競爭結(jié)合分為： 競爭性拮抗藥 petitive antagonists 非競爭性拮抗藥 nonpetitive antagonists petitive antagonists ? 與激動(dòng)劑互相競爭與受體可逆性結(jié)合的拮抗劑 ? 使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，Emax不變 ? 強(qiáng)度表示 pA2(拮抗指數(shù)，實(shí)驗(yàn)求得） 值大，拮抗強(qiáng) Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 激動(dòng)藥量效曲線在加入競爭性拮抗藥后， 2倍濃度的激動(dòng)藥才可產(chǎn)生等于原來量效曲線的效應(yīng)，則此時(shí)的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)稱為 pA2值。 [D] + [R] [DR] effect k 1 k 1 ? 解離常數(shù) kD=[D][R]/[DR] 親和力常數(shù) ke=[DR]/[D][R] D + R DR Complex Affinity Affinity ：藥物受體結(jié)合的能力 親和力指數(shù)（ pD2） : KD的負(fù)對數(shù) pD2=lg(KD)=lg(1/KD)=lg(Ke) KD小，親和力大 pD2大，親合力越強(qiáng) 效應(yīng)力 Efficacy 內(nèi)在活性 intrinsic activity DR plex Effect 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力 其 大小用一個(gè)介于 0~1之間的系數(shù) α值來表示。 % maximal responses 100500C1 0 0500l o g C% maximal responsesEC50EC50% maximal responses% maximal responsesA B C 效能和效價(jià)強(qiáng)度 二者分別反映藥物的不同性質(zhì)，都用于評價(jià)藥物的作用的強(qiáng)弱 質(zhì)反應(yīng)量效曲線 number respondingco ncentr ati o n (m g /L )1 00500cum ul ative fr eque ncy di st r ib ut io n fr eque ncy di st r ib ut io n202285number responding質(zhì)反應(yīng)量效曲線分析 半數(shù)有效量 (ED50) median effective dose 質(zhì)反應(yīng)是指引起 50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量 半數(shù)致死量 (LD50) median lethal dose 引起 50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)死亡的藥量 治療指數(shù) (TI) therapeutic index ? 動(dòng)物： TI = LD50 / ED50，是藥物安全性的指標(biāo)之一。 致死量 (lethal dose)：大于最小致死量的劑量。 ? 對癥治療 ：用藥的目的在于改善疾病癥狀（治標(biāo)）。 量反應(yīng)量效曲線
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1