藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 es% maximal responsesA B C 效能和效價強度 二者分別反映藥物的不同性質(zhì)，都用于評價藥物的作用的強弱 質(zhì)反應(yīng)量效曲線 number respondingco ncentr ati o n (m g /L )1 00500cum ul ative fr eque ncy di st r ib ut io n fr eque ncy di st r ib ut io n202285number responding質(zhì)反應(yīng)量效曲線分析 半數(shù)有效量 (ED50) median effective dose 質(zhì)反應(yīng)是指引起 50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量 半數(shù)致死量 (LD50) median lethal dose 引起 50%實驗對象出現(xiàn)死亡的藥量 治療指數(shù) (TI) therapeutic index ? 動物： TI = LD50 / ED50，是藥物安全性的指標(biāo)之一。相對而言，該值越大越安全。 ? 臨床： TI = TD50 / ED50 安全范圍 (SM) safety margin ? 動物： SM ＝ ED95 → LD 5的距離 ? 臨床： SM ＝ ED95 → TD 5的距離 第三節(jié) 藥物作用機制 principle of action drug 藥物作用機制 (mechanism of action) 研究藥物作用起始到效應(yīng)產(chǎn)生的過程。 藥物與機體細(xì)胞結(jié)合的部位稱為藥物作用的靶點（ target），藥物可以結(jié)合的靶點幾乎涉及生命代謝活動過程所有環(huán)節(jié)。 藥物的作用機制 ? 理化反應(yīng) 非特異性 ? 參與或干擾細(xì)胞代謝 ? 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運 ? 影響酶的活性 ? 影響膜上離子通道 特異性 ? 影響核酸代謝 ? 影響免疫功能 ? 激活或阻斷受體 藥物作用的受體理論 1908年， Ehrlich進(jìn)一步提出受體(receptor)概念，提出藥物： 1. 必須與 受體 進(jìn)行可逆性和非可逆性結(jié)合才可產(chǎn)生作用。 2. 受體應(yīng)具有兩個基本特點：特異性識別與之相結(jié)合的 配體 (ligand)或藥物的能力；藥物 受體復(fù)合物可引起生物效應(yīng)。 受體 receptor ? 細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的特殊蛋白組分 ? 能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合 ? 并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng) . ? 受體可由一個或數(shù)個亞單位 (subunit)組成，形成分子上的特殊立體構(gòu)型，稱為結(jié)合位點或 受點 (receptor site) 配體 能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì) 內(nèi)源性配體 機體內(nèi)本來存在的配體 受體（與配體結(jié)合）的特性 高度特異性：只能與化構(gòu)特異性 配體結(jié)合 高度親和力：藥物易與之結(jié)合， 小量引起明顯效應(yīng) 飽和性：說明受體有限 可逆性：解離成受體和原藥（多數(shù)） 藥物與受體相互作用的學(xué)說 占領(lǐng)學(xué)說 (occupation theory) 受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強度與被占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時出現(xiàn)最大效應(yīng)。 藥物與受體結(jié)合需要有 親和力(affinity)，而激動受體產(chǎn)生效應(yīng)則需要有 內(nèi)在活性 (intrinsic activity)。 [D] + [R] [DR] effect k 1 k 1 ? 解離常數(shù) kD=[D][R]/[DR] 親和力常數(shù) ke=[DR]/[D][R] D + R DR Complex Affinity Affinity ：藥物受體結(jié)合的能力 親和力指數(shù)（ pD2） : KD的負(fù)對數(shù) pD2=lg(KD)=lg(1/KD)=lg(Ke) KD小，親和力大 pD2大，親合力越強 效應(yīng)力 Efficacy 內(nèi)在活性 intrinsic activity DR plex Effect 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力 其 大小用一個介于 0~1之間的系數(shù) α值來表示。 α越大，效能越大。 作用于同一受體的藥物分類 親和力 效應(yīng)力 完全激動藥 強 強（ α= 1 ） 部分激動藥 強 弱（ 0α1 ） 拮抗藥 強 無
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