藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)(編輯修改稿)
2025-06-22 18:20 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 快慢和強(qiáng)弱，主要取決于藥物 分布 于靶器官的速度和濃度； ● 而藥物消除的快慢，則主要取決于藥物 分布 于代謝器官（肝臟）和排泄器官（肝臟、腎臟）的速度。 ● 影響藥物分布的因素很多，主要有以下幾個(gè)方面： 一、與血漿蛋白結(jié)合率 藥物與血漿蛋白結(jié)合有以下特點(diǎn)： ①差異性。不同藥物結(jié)合率差異很大。 ②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存。 不能再透出血管到達(dá)靶器官；也不能到達(dá)代謝和排泄器官被消除。 ③可逆性。 ④飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。 ⑤藥物與血漿蛋白的結(jié)合又是非特異性的， 二、細(xì)胞膜屏障 藥物在血液和器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，可能會(huì)受到某些阻礙，稱為屏障現(xiàn)象（ barrierphenomenon）。影響藥物分布的主要有兩種屏障： 1．血腦屏障（ bloodbrain barrier， BBB） （見圖 36）腦屏障的通透性會(huì)明顯增加，許多藥物較易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織中發(fā)揮藥理作用或發(fā)生毒性反應(yīng)。 2．胎盤屏障（ placental barrier） 通透性與一般毛細(xì)血管沒有明顯的區(qū)別，所以大多數(shù)藥物都能穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，只是程度和快慢不同。故在妊娠期間，應(yīng)持別注意某些藥物進(jìn)入胎兒循環(huán)的毒性作用和妊娠早期的致畸作用。 其他生理屏障還有 血眼屏障 、 血關(guān)節(jié)囊液屏障 等 三、體液的 pH和藥物的解離度 體液的 pH 也是決定藥物分布的另一因素。例如細(xì)胞內(nèi)液 pH（ ≈ ）略低于細(xì)胞外液（ ≈ ），所以一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，而弱酸性藥物則在細(xì)胞外液中濃度較高。 四、其他因素 器官血流量 再分布（ redistribution） 是指?jìng)€(gè)別藥物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更強(qiáng)的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。 組織細(xì)胞結(jié)合 局部器官的血流量及藥物與某些組織器官的親和力（如碘制劑可集中分布于甲狀腺組織中）等也都會(huì)影響藥物的分布。 biotransformation （一）藥物代謝的作用 是體內(nèi)消除的重要途徑 （二）體內(nèi)代謝藥物的主要器官是肝臟，其次是腸、腎、肺等組織。 ?一、藥物代謝步驟 ?藥物的轉(zhuǎn)化過程一般分為兩個(gè)時(shí)相進(jìn)行： ?●第 Ⅰ 時(shí)相 是氧化（ oxidation）、還原（ reduction）、水解（ hydrolysis）過程。使藥物藥理活性減弱或消失，稱為 滅活（ inactivation） ；極少數(shù)藥物被轉(zhuǎn)化后才出現(xiàn)藥理活性，稱為 活化（ activation） 。 極性增加． ?●第 Ⅱ 時(shí)相 是結(jié)合（ conjugation）過程，該過程可使藥物分子生成更易溶于水且極性更高的代謝物，以利于藥物的徹底消除。 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個(gè)步驟： I相反應(yīng) II相反應(yīng) 藥物 —————— 代謝物 ——— 結(jié)合物 （氧化、水解、還原等） （結(jié)合） ? 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下： ①滅活 ②形成活性代謝物 二、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化一般都是在酶的催化下進(jìn)行，這些催化酶又分為兩類： ①專一性酶。如膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們只能轉(zhuǎn)化乙酰膽堿或單胺類等一些特定的藥物或物質(zhì)。 ②非專一性酶。它們是一種混合功能氧化酶系統(tǒng)，一般稱為細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)。又因?yàn)樵撁钢饕嬖谟诟渭?xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種藥物的轉(zhuǎn)化，故又稱肝藥酶。 特點(diǎn)： ①選擇性低。 ②變異性大
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