藥物代謝動力學(xué)(2)-wenkub.com
2025-05-23 18:20 本頁面
【正文】 用藥次數(shù)愈多，每次用量愈少，時間 藥物濃度曲線波動幅度越小 3．當(dāng)每日給藥間隔時間不變，而增加藥物劑量時， Css 水平可提高，即 Css 的高低與每日總劑量成正比，而與用藥次數(shù)無關(guān)。 （五）半衰期（ half life， t1/2） 消除半衰期（ half life of elimination）： 指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。 生物利用度的意義： ①從制劑方面而言 ，制劑工藝不同或批號不同，都可以使藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時間 藥物濃度曲線的改變。 ★ 由于一室開放模型和多室開放模型存在的問題不少，近年來又有了 非房室模型 （ nonpartment model）、 生理藥代動力學(xué)模型 （ physiological pharmacokiic model）及 藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)結(jié)合模型 （ PKPD bined model）等新型的房室模型和相應(yīng)計算機(jī)程序包的開發(fā)試用。（大多數(shù)藥物） 2．零級消除動力學(xué)（ zeroorder elimination kiics） 又稱 恒量消除 。一些肝腸循環(huán)明顯的藥物（如洋地黃毒苷、地高辛、地西泮），其血漿 t1/2將會明顯延長 。 ②腎小管被動重吸收（ passive tubule reabsorption）脂溶性高、非解離型的藥物及其代謝產(chǎn)物又可經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞以脂溶擴(kuò)散的方式被動重吸收進(jìn)入血液。 ★藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑不僅可增強(qiáng)或減弱 藥物自身 的轉(zhuǎn)化；當(dāng)合并使用其他藥物時，還可使同時使用的 其他藥物 的轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化，而導(dǎo)致藥效或毒性的增強(qiáng)或減弱。 特點(diǎn)： ①選擇性低。如膽堿酯酶、單胺氧化酶等，它們只能轉(zhuǎn)化乙酰膽堿或單胺類等一些特定的藥物或物質(zhì)。 ?一、藥物代謝步驟 ?藥物的轉(zhuǎn)化過程一般分為兩個時相進(jìn)行： ?●第 Ⅰ 時相 是氧化（ oxidation）、還原（ reduction）、水解（ hydrolysis）過程。例如細(xì)胞內(nèi)液 pH（ ≈ ）略低于細(xì)胞外液（ ≈ ），所以一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，而弱酸性藥物則在細(xì)胞外液中濃度較高。影響藥物分布的主要有兩種屏障： 1．血腦屏障（ bloodbrain barrier， BBB） （見圖 36）腦屏障的通透性會明顯增加，許多藥物較易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織中發(fā)揮藥理作用或發(fā)生毒性反應(yīng)。 不能再透出血管到達(dá)靶器官；也不能到達(dá)代謝和排泄器官被消除。 Distribution ● 藥物作用的快慢和強(qiáng)弱，主要取決于藥物 分布 于靶器官的速度和濃度； ● 而藥物消除的快慢，則主要取決于藥物 分布 于代謝器官（肝臟）和排泄器官（肝臟、腎臟）的速度。 但直腸給藥仍 避免不了 首關(guān)消除． ? 吸入給藥，經(jīng)肺泡上皮吸收，其表面積很大，吸收揮發(fā)性藥物或氣體非常迅速。 ? 皮下或肌肉注射給藥只通過毛細(xì)血管壁即可被吸收。 其吸收是極其迅速的。 注射后藥物多可沿結(jié)締組織迅速擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴管的內(nèi)皮細(xì)胞間隙（ d﹥400nm ）迅速通過膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)吸收進(jìn)入體循環(huán)。影響藥物口服吸收的因素很多（見表 31） 首關(guān)消除（ firstpass elimination，首關(guān)效應(yīng)，firstpass effect） 是指口服給藥后，部分藥物在胃腸道、腸黏膜和肝臟被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1