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藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-資料下載頁

2025-05-26 18:20本頁面
  

【正文】 據(jù)時(shí)間 藥物濃度曲線,可估算出若干藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)( pharmacokiic parameters),以反映藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和特點(diǎn)。 ★ 藥峰時(shí)間( Tmax): 用藥以后,血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間 ★ 藥峰濃度( Cmax)又稱峰值( peak value): 用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度 ★ 時(shí)量曲線下面積( area under the time concentration curve, AUC)又稱曲線下面積: 指由坐標(biāo)橫軸與時(shí)間 藥物濃度曲線圍成的面積 (三) 生物利用度( bioavailability, a fraction of dose,F(xiàn)) 指血管外給藥時(shí),藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對數(shù)量。通常用吸收百分率表示。 生物利用度的意義: ①從制劑方面而言 ,制劑工藝不同或批號(hào)不同,都可以使藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性,以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變,使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變,導(dǎo)致時(shí)間 藥物濃度曲線的改變。 ②從機(jī)體方面而言 ,在不同生理或病理?xiàng)l件下應(yīng)用,也可引起生物利用度的改變,使時(shí)間 藥物濃度曲線發(fā)生改變。 ?(四)表觀分布容積( apparent volume of distribution, Vd) 指藥物在理論上應(yīng)占有的體液容積量(以 L 或 L/kg 為單位)。 Vd 值的大小可反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度。 (五)半衰期( half life, t1/2) 消除半衰期( half life of elimination): 指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。 某藥一次給藥后的血漿藥物濃度為 32mg/L。該藥t1/2=,按一級動(dòng)力學(xué)消除,經(jīng) 450分鐘后血漿藥物濃度應(yīng)為多少? ?(六)清除率( clearance, CL) ?指單位時(shí)間內(nèi)有多少表觀分布容積( Vd)的藥物被清除 ?藥物的總清除率( total clearance,CLtotal)相當(dāng)于肝清除率( hepatic clearance, CLh)和腎清除率( renal clearance, CLr)的總和 (七)多次給藥的時(shí)間 藥物濃度曲線和穩(wěn)態(tài)濃度 根據(jù)臨床治療的需要,大多數(shù)藥物均需多次給藥,屬于一級動(dòng)力學(xué)消除的藥物如每隔一個(gè) t1/2等量給藥一次,則經(jīng)過 4~5 個(gè) t1/2血藥濃度可達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)(此時(shí)給藥量與消除量達(dá)到相對的動(dòng)態(tài)平衡),稱穩(wěn)態(tài)濃度( steady state concentration, Css)或稱坪值( plateau,見圖 314)。 1負(fù)荷量 1.為了使血藥濃度迅速達(dá)到 Css,可采用首次劑量加倍的方法(一次負(fù)荷法),在藥物吸收后,隨即可達(dá) Css 2.當(dāng)每日給藥總量不變時(shí),僅改變給藥間隔時(shí)間,一般對 Css 時(shí)間及血藥濃度平均值影響不大。用藥次數(shù)愈多,每次用量愈少,時(shí)間 藥物濃度曲線波動(dòng)幅度越小 3.當(dāng)每日給藥間隔時(shí)間不變,而增加藥物劑量時(shí), Css 水平可提高,即 Css 的高低與每日總劑量成正比,而與用藥次數(shù)無關(guān)。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究不僅可以幫助我們了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄的規(guī)律及特點(diǎn),同時(shí)還可以通過時(shí)間 藥物濃度曲線的測定及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(如Cmax, Tmax, Vd, t1/2, AUC 等)的估算,來推算給藥劑量和制定 最佳給藥方案 ,為臨床合理用藥提供理論和實(shí)際的依據(jù)。
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