藥物代謝動(dòng)力學(xué)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 18:34本頁(yè)面
【正文】 ?肝腎藥物清除率總和，反映肝腎清除功能 ?肝功能改變多影響脂溶性藥物的清除率；腎功能改變主要影響水溶性藥物的清除率 ? 體內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，根據(jù)血漿藥物濃度計(jì)算該藥物分布所需體液容積 ? Vd不代表真正的容積空間 ? 血漿蛋白結(jié)合率高、與組織親和力低者 Vd小 ? 根據(jù)某藥有效血藥濃度及分布容積計(jì)算給藥量 三、表觀分布容積 (Vd) 使血藥濃度立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)，給予一個(gè)較維持劑量大的劑量，稱(chēng)為負(fù)荷劑量。 如用藥間隔時(shí)間為 t1/2 ， 則負(fù)荷量為給藥量的倍量。 四、負(fù)荷量 (loading dose) ： 使血藥濃度立即達(dá)到（或接近） Css的首次用藥量。 生物利用度 (Bioavailability, F) 經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的比率。 胃 腸 液 破 壞 進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少 藥物 胃 腸 壁 破 壞 肝 臟 破 壞 五、生物利用度 ? 經(jīng)任何途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的 百分率，也指藥物進(jìn)入全身循環(huán)的速度 ? 生物利用度指藥物從制劑釋放后，被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的 速度和程度。 ? 意義：藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)，選擇給藥途徑。 ％給藥劑量體內(nèi)藥物總量生物利用度 100?=％絕對(duì)生物利用度靜脈給藥血管外給藥 100A U CA U C ?=％相對(duì)生物利用度標(biāo)準(zhǔn)制劑受試制劑 100A U CA U C ?=制劑 3無(wú)效， 制劑 1出現(xiàn)中毒濃度， 制劑 2能保持一定時(shí)間的有效濃度，且不致引起中毒反應(yīng) ? 兩個(gè)藥學(xué)等同 (有效成分、劑量、劑型、給藥途徑均相同）的藥品，如它們所含的有效成分的生物利用度無(wú)差別 , 則稱(chēng)為生物等效。 ? 應(yīng)注意不同廠家甚至同一廠家不同批次產(chǎn)品的生物不等效性問(wèn)題，尤其是治療指數(shù)低的藥物 生物等效性 (bioequivalence) SFDA（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）關(guān)于 生物等效的規(guī)定 ?生物等效性：是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗(yàn)條件下 ， 服用相同劑量 ， 其活性成分吸收程度和速度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)總結(jié) ? 1. 藥峰濃度 (Cmax)：給藥后出現(xiàn)的 血藥濃度 最高值。該參數(shù)是反映藥物在體內(nèi) 吸收 速率和吸收程度的重要指標(biāo)。 ? 2. 達(dá)峰時(shí)間 (Tmax)：給藥后達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間。該參數(shù)反映藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度，吸收速度快則達(dá)峰時(shí)間短。 ? 3. 末端消除速率 (Ke)：末端相的血藥濃度消除速率常數(shù)。將血藥濃度取對(duì)數(shù)，對(duì)時(shí)間作線性回歸后所得斜率值的負(fù)數(shù)為末端消除速率。 ? 4. 末端消除半衰期 (T1/2)：末端相血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。該參數(shù)直觀反映了藥物從體內(nèi)的消除速度。末端消除半衰期在數(shù)值上與末端消除速率互為倒數(shù)，即 : 末端消除半衰期 =。 ? 5. 藥時(shí)曲線下面積 (AUC)：血藥濃度曲線對(duì)時(shí)間軸所包圍的面積。該參數(shù)是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)，反映藥物在體內(nèi)的暴露特性。由于藥動(dòng)學(xué)研究中血藥濃度只能觀察至某時(shí)間點(diǎn) t，因此 AUC有兩種表示方式 : AUC(0t)和AUC(0∞)，前者根據(jù)梯形面積法得到，后者計(jì)算式 : AUC(0∞) = AUC(0t) + 末端點(diǎn)濃度 /末端消除速率。 ? 6. 清除率 (CL)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，單位一般為 L/h。該參數(shù)是反映機(jī)體對(duì)藥物處置特性的重要參數(shù)，與生理因素有密切關(guān)系。清除率根據(jù)劑量與 AUC(0∞)的比值得到。 ? 7. 表觀分布容積 (Vd)：藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比例常數(shù)，單位一般為 L。該參數(shù)反映了藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度，數(shù)值越高表示分布越廣。表觀分布容積在數(shù)值上由清除率與末端消除速率的比值得到。 ? 8. 平均駐留時(shí)間 (MRT)：藥物分子在體內(nèi)停留時(shí)間的平均值，表示從體內(nèi)消除 %藥物所需要的時(shí)間。當(dāng)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程具有線性特征時(shí)才能計(jì)算該參數(shù)，其數(shù)值通過(guò) AUMC(藥物與時(shí)間乘積對(duì)時(shí)間 t的積分 )與 AUC(0∞)的比值得到。
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