臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)-資料下載頁(yè)
2025-01-05 14:46本頁(yè)面
【正文】 dose） 血藥濃度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 時(shí)間（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC 三種不同給藥方案對(duì)穩(wěn)態(tài)濃度的影響 A. 縮短給藥時(shí)間 B. 增加給藥劑量 C. 負(fù)荷量給藥 縮短給藥時(shí)間 和 增加給藥劑量都不能加速到達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間 給藥方式與到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間的關(guān)系 61 四、生理藥動(dòng)學(xué)模型 生理藥動(dòng)學(xué)模型 （ Q表示血流速率） 生理藥動(dòng)學(xué)模型（ physiologically based pharmacokiic model） ，是建立在機(jī)體的生理、生化、解剖和藥物熱力學(xué)性質(zhì)基礎(chǔ)上的一種整體模型。 生理藥動(dòng)學(xué)模型概述 62 利用生理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型 ， 藥物的肝清除率用下式表示： CLH＝ Q fu CLint/(Q +fu CLint) （ 式 1） Q為肝血流量、 fu是血漿游離藥物濃度與總藥物濃度的比例分?jǐn)?shù)、 CLint為內(nèi)在清除率（ intrinsic clearance） CLint反映了肝臟藥物代謝、排泄的能力。 定義為藥物在消除臟器中的消除速度與從該臟器流出血液中游離藥物濃度的比值 當(dāng) fu CLintQ時(shí)，根據(jù)式 1， CLH＝ Q 即藥物的肝清除率與肝血流速度相等。 符合這種條件的藥物被稱(chēng)為肝血流限速藥物（ flow－ limited drug） 當(dāng) fu CLintQ時(shí)，根據(jù)式 1， CLH＝ fu CLint 符合這種條件的藥物被稱(chēng)為肝代謝能力限速藥物（ capacity－ limited drug） 利用生理藥動(dòng)學(xué)模型計(jì)算肝清除率 63 肝血流速度、藥物的肝攝取比與藥物肝清除率的關(guān)系 64 生理藥動(dòng)學(xué)模型的臨床意義 肝血流對(duì)肝清除率的影響 （實(shí)線代表正常時(shí)，虛線代表肝血流速度減少時(shí)。條件：假設(shè)肝內(nèi)在清除率不變。） 利多卡因 華法林 65 五、統(tǒng)計(jì)矩理論 統(tǒng)計(jì)矩的概念 統(tǒng)計(jì)矩 (statistical moment) 屬于概率統(tǒng)計(jì)范疇， 系以矩 (moment)來(lái)表示隨機(jī)變量的某種分布特征。 非室分析 (nonpartment analysis) 非室分析與前述室分析比較具有以下優(yōu)點(diǎn)： ①不依賴房室模型，克服了室分析時(shí)判斷模型的隨意性，只要藥物在體內(nèi)的過(guò)程符合線性過(guò)程即可； ②計(jì)算簡(jiǎn)單，不需要大型計(jì)算機(jī)計(jì)算。 66 統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)及其在藥動(dòng)學(xué)中的意義 零階矩 將血藥濃度 時(shí)間曲線下時(shí)間從零到無(wú)窮大的面積（ AUC∞ ）定義為零階矩 S0。 S0＝ 與室分析中 AUC的概念相同， S0是反映藥物進(jìn)入體內(nèi)量的函數(shù)。 A U C C dt? ???067 一階矩 藥物體內(nèi)平均駐留時(shí)間（ Mean Residence Time， MRT）為統(tǒng)計(jì)矩中的一階矩。 AUMC（ area under the moment curve）為血藥濃度與時(shí)間乘積對(duì)取樣時(shí)間作圖所得的曲線下面積。藥物分子的體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)短不一， MRT 反映其平均水平。與 AUC不同， MRT 是一個(gè)反映藥物進(jìn)入體內(nèi)速度的函數(shù)。 00tC dt AU M CM RTAU CC dt????????68 用統(tǒng)計(jì)矩計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 1. 半衰期 2. 表觀分布容積 eiv kMRT1?ekt ?ivMRTt ?ive MRTk1?ivssMRTVCL ?69 藥動(dòng)學(xué)的研究?jī)?nèi)容總結(jié) 70 ？試舉例說(shuō)明。 ，分別計(jì)算肝血流限速藥物和肝代謝活性限速藥物的肝清除率。 ，一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)各有哪些特點(diǎn)？ ？試述其臨床意義。 復(fù)習(xí)思考題 71 本章幻燈作者：劉克辛 (大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 ) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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