中藥藥物代謝動力學-資料下載頁
2025-01-12 04:10本頁面
【正文】 (PK version 1． 0，中國藥學會 )處理，求得藥動學參數。 第三節(jié) 中藥藥動學的研究方法 一、血藥濃度法： 直接血藥濃度法、中藥效應成分血藥濃度法 直接血藥濃度法 ： 提純的中藥活性成分給藥，結果不能代表方或藥的體內變化規(guī)律。 (因為非單體給藥存在制劑過程、成分之間互相干擾，影響吸收） 不能代表藥或方 中藥效應成分血藥濃度法 ： 以單味中藥或復方中藥制劑給藥，不同時間測定血中有效成分（ 代表性成分 ）濃度，從而計算這些成分的藥代動力學參數，用以說明中藥單、復方的吸收、分布、代謝和排泄等特點 。（不全面） 注 意 ? 中藥方劑含有多種有效成分，其中一種有效成分的藥物動力學不能代表整個中藥及其方劑的藥代動力學。 ? 還應研究 其他成分的藥代動力學，探索其中主要成分由于中藥配伍后導致的變化規(guī)律與藥效關系，全面掌握中藥作用的本質。 ? 例如： 茵陳五苓散 6， 7二甲基香豆素， 銀黃制劑 黃芩苷、氯原酸， 川芎丹參煎劑 川芎嗪， 小柴胡湯 甘草次酸和黃芩苷 二、藥理效應法 藥理效應法是以中藥的效應強度，包括量效關系、時效關系為基礎的藥代動力學研究方法。 對于 有效成分不明的中藥及其復方的藥代動力學研究，多傾向于使用藥理效應法。 常用方法有：效量半衰期法、效應作用期法等。 （一）效量半衰期法 以中藥的藥理效應為指標，先分別求出該中藥的量 效（ DE）關系和時 效（ TE）關系，再根據 DE關系將 TE中的 E轉化成效應相關的量，從而求出時 量（ TD）關系。求得的 TD關系，即可按一般的藥代動力學方法繪制 TD曲線，進行模型分析和計算藥代動力學相關參數。 2. 方法 （ 1）選擇藥理效應指標：找出能靈敏、定量地反映中藥藥效的指標是此法的關鍵。若指標反應迅速且可逆，則可在同一對象上連續(xù)觀察，如血壓、心率等；若指標反應慢或不可逆，則每個對象上只能觀察一個實驗點，如發(fā)汗、抗感染等。 （ 2）建立 DE關系： 劑量應處于 ED15～ ED85之間 。取對數劑量為橫坐標，藥效強度為縱坐標可直接求測 DE關系（見圖 33）。 （ 3）建立 TE關系： 應選擇較大劑量（ ED85左右）給藥，定時測定給藥后效應經時變化 （見圖 34）。 圖 33 量效曲線 圖 34 時效曲線 （ 4）計算 TD關系：將劑量（ D）轉化為對數劑量（ lgD），用 lgD對效應 E作直線回歸求得截距 Ad及斜率 Bd， 則 E＝ Ad＋ Bd lgD， lgD＝（ E－ Ad）／ Bd。 將 TE關系中各時間點的 E以相應的 D代替，則得出 TD關系。 （ 5）動力學分析：求得的 TD關系，則可按血藥濃度法分析中藥的房室模型和計算藥代動力學有關參數。 （ 6）其他公式：當 TE關系亦基本為直線時（如縱軸取概率單位），也可直線回歸求得截距 At和斜率 Bt， 則 E＝ At＋ Bt T。 根據 DE方程與 TE方程，可直接求出 TD關系。 Ad＋ Bd lgD＝ At＋ Bt T ， lgD＝（ At－ Ad）／ Bd ＋（ Bt／ Bd） T 據此可直接計算效量半衰期 t1/2(ED) ＝ Bd／ Bt。 如果 TE為直線關系，即可直接計算藥物效應半衰期。 （二）效應作用期法 藥效作用期法指藥效持續(xù)時間而言，在ED20～ ED80范圍內按一定劑間比選 3～ 5個劑量，分別給藥，觀察劑量和藥效作用期的關系。以 lgD為橫坐標對藥效作用期作圖，若基本成直線則按直線回歸法求斜率Bp，計算效量半衰期 t1/2（ ED） = Bp。 ? 中藥的藥理作用是多方面的，選擇 不同藥理效應指標 所 測出的藥物動力學參數往往是不同的 ，故藥理效應法不能代表全部藥理作用的體內動態(tài)過程。 ? 不能求測血藥濃度的真值，故無法計算藥代動力學原含義的 Vd和 CL值。 藥理效應法主要缺點 優(yōu)點：是方或藥的“效量”和“藥量” 的整體體現(xiàn)。 三、毒理效應法 ? 本法與藥理效應法類似，同屬于生物測定法，但 觀察指標 為藥物的毒性作用，最常用者為 動物死亡 。毒理效應法分為急性累計死亡率法及 LD50補量法。 （一）急性累計死亡率法 本法采用動物累計死亡率測定藥物蓄積性的方法與藥代動力學中多點動態(tài)檢測的原則相結合以估測動力學參數，實際上是對體存量、時間和毒效進行三維轉換而求測 TD關系。以急性累計死亡率為指標，適用于各種能使小鼠致死的中藥和中藥復方。 （二） LD50補量法 急性死亡率法優(yōu)點 ? 普遍適用。以死亡為指標，具有非特異通用性質，凡能使動物急性致死的藥物均可用本法估計藥代動力學參數。 ? 該法簡便易行，不需要特殊的儀器 觀察 死亡前癥狀 推測中藥作用性質 ， 死亡時間 反映中藥起效快慢， 還可判斷毒效的性別差異。 計算中藥口服給藥時的 F值＝ LD50(po) ／ LD50(ip)，同時 通過雌雄小鼠死亡總數的比值可看出中藥毒性有無性別差異。 毒效與藥效不相平行，毒效成分可能不是藥效成分，故 不能代表治療劑量下 的藥代動力學規(guī)律，所測的藥代動力學參數具有一定的片面性。
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