中藥藥物代謝動力學(xué)-資料下載頁
2025-01-12 04:10本頁面
【正文】 (PK version 1． 0，中國藥學(xué)會 )處理，求得藥動學(xué)參數(shù)。 第三節(jié) 中藥藥動學(xué)的研究方法 一、血藥濃度法： 直接血藥濃度法、中藥效應(yīng)成分血藥濃度法 直接血藥濃度法 ： 提純的中藥活性成分給藥，結(jié)果不能代表方或藥的體內(nèi)變化規(guī)律。 (因為非單體給藥存在制劑過程、成分之間互相干擾，影響吸收） 不能代表藥或方 中藥效應(yīng)成分血藥濃度法 ： 以單味中藥或復(fù)方中藥制劑給藥，不同時間測定血中有效成分（ 代表性成分 ）濃度，從而計算這些成分的藥代動力學(xué)參數(shù)，用以說明中藥單、復(fù)方的吸收、分布、代謝和排泄等特點 。（不全面） 注 意 ? 中藥方劑含有多種有效成分，其中一種有效成分的藥物動力學(xué)不能代表整個中藥及其方劑的藥代動力學(xué)。 ? 還應(yīng)研究 其他成分的藥代動力學(xué)，探索其中主要成分由于中藥配伍后導(dǎo)致的變化規(guī)律與藥效關(guān)系，全面掌握中藥作用的本質(zhì)。 ? 例如： 茵陳五苓散 6， 7二甲基香豆素， 銀黃制劑 黃芩苷、氯原酸， 川芎丹參煎劑 川芎嗪， 小柴胡湯 甘草次酸和黃芩苷 二、藥理效應(yīng)法 藥理效應(yīng)法是以中藥的效應(yīng)強(qiáng)度，包括量效關(guān)系、時效關(guān)系為基礎(chǔ)的藥代動力學(xué)研究方法。 對于 有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動力學(xué)研究，多傾向于使用藥理效應(yīng)法。 常用方法有：效量半衰期法、效應(yīng)作用期法等。 （一）效量半衰期法 以中藥的藥理效應(yīng)為指標(biāo)，先分別求出該中藥的量 效（ DE）關(guān)系和時 效（ TE）關(guān)系，再根據(jù) DE關(guān)系將 TE中的 E轉(zhuǎn)化成效應(yīng)相關(guān)的量，從而求出時 量（ TD）關(guān)系。求得的 TD關(guān)系，即可按一般的藥代動力學(xué)方法繪制 TD曲線，進(jìn)行模型分析和計算藥代動力學(xué)相關(guān)參數(shù)。 2. 方法 （ 1）選擇藥理效應(yīng)指標(biāo)：找出能靈敏、定量地反映中藥藥效的指標(biāo)是此法的關(guān)鍵。若指標(biāo)反應(yīng)迅速且可逆，則可在同一對象上連續(xù)觀察，如血壓、心率等；若指標(biāo)反應(yīng)慢或不可逆，則每個對象上只能觀察一個實驗點，如發(fā)汗、抗感染等。 （ 2）建立 DE關(guān)系： 劑量應(yīng)處于 ED15～ ED85之間 。取對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，藥效強(qiáng)度為縱坐標(biāo)可直接求測 DE關(guān)系（見圖 33）。 （ 3）建立 TE關(guān)系： 應(yīng)選擇較大劑量（ ED85左右）給藥，定時測定給藥后效應(yīng)經(jīng)時變化 （見圖 34）。 圖 33 量效曲線 圖 34 時效曲線 （ 4）計算 TD關(guān)系：將劑量（ D）轉(zhuǎn)化為對數(shù)劑量（ lgD），用 lgD對效應(yīng) E作直線回歸求得截距 Ad及斜率 Bd， 則 E＝ Ad＋ Bd lgD， lgD＝（ E－ Ad）／ Bd。 將 TE關(guān)系中各時間點的 E以相應(yīng)的 D代替，則得出 TD關(guān)系。 （ 5）動力學(xué)分析：求得的 TD關(guān)系，則可按血藥濃度法分析中藥的房室模型和計算藥代動力學(xué)有關(guān)參數(shù)。 （ 6）其他公式：當(dāng) TE關(guān)系亦基本為直線時（如縱軸取概率單位），也可直線回歸求得截距 At和斜率 Bt， 則 E＝ At＋ Bt T。 根據(jù) DE方程與 TE方程，可直接求出 TD關(guān)系。 Ad＋ Bd lgD＝ At＋ Bt T ， lgD＝（ At－ Ad）／ Bd ＋（ Bt／ Bd） T 據(jù)此可直接計算效量半衰期 t1/2(ED) ＝ Bd／ Bt。 如果 TE為直線關(guān)系，即可直接計算藥物效應(yīng)半衰期。 （二）效應(yīng)作用期法 藥效作用期法指藥效持續(xù)時間而言，在ED20～ ED80范圍內(nèi)按一定劑間比選 3～ 5個劑量，分別給藥，觀察劑量和藥效作用期的關(guān)系。以 lgD為橫坐標(biāo)對藥效作用期作圖，若基本成直線則按直線回歸法求斜率Bp，計算效量半衰期 t1/2（ ED） = Bp。 ? 中藥的藥理作用是多方面的，選擇 不同藥理效應(yīng)指標(biāo) 所 測出的藥物動力學(xué)參數(shù)往往是不同的 ，故藥理效應(yīng)法不能代表全部藥理作用的體內(nèi)動態(tài)過程。 ? 不能求測血藥濃度的真值，故無法計算藥代動力學(xué)原含義的 Vd和 CL值。 藥理效應(yīng)法主要缺點 優(yōu)點：是方或藥的“效量”和“藥量” 的整體體現(xiàn)。 三、毒理效應(yīng)法 ? 本法與藥理效應(yīng)法類似，同屬于生物測定法，但 觀察指標(biāo) 為藥物的毒性作用，最常用者為 動物死亡 。毒理效應(yīng)法分為急性累計死亡率法及 LD50補(bǔ)量法。 （一）急性累計死亡率法 本法采用動物累計死亡率測定藥物蓄積性的方法與藥代動力學(xué)中多點動態(tài)檢測的原則相結(jié)合以估測動力學(xué)參數(shù)，實際上是對體存量、時間和毒效進(jìn)行三維轉(zhuǎn)換而求測 TD關(guān)系。以急性累計死亡率為指標(biāo)，適用于各種能使小鼠致死的中藥和中藥復(fù)方。 （二） LD50補(bǔ)量法 急性死亡率法優(yōu)點 ? 普遍適用。以死亡為指標(biāo)，具有非特異通用性質(zhì)，凡能使動物急性致死的藥物均可用本法估計藥代動力學(xué)參數(shù)。 ? 該法簡便易行，不需要特殊的儀器 觀察 死亡前癥狀 推測中藥作用性質(zhì) ， 死亡時間 反映中藥起效快慢， 還可判斷毒效的性別差異。 計算中藥口服給藥時的 F值＝ LD50(po) ／ LD50(ip)，同時 通過雌雄小鼠死亡總數(shù)的比值可看出中藥毒性有無性別差異。 毒效與藥效不相平行，毒效成分可能不是藥效成分，故 不能代表治療劑量下 的藥代動力學(xué)規(guī)律，所測的藥代動力學(xué)參數(shù)具有一定的片面性。
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