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中藥藥物動力學ppt課件-資料下載頁

2025-01-05 03:54本頁面
  

【正文】 選等方面做了大量卓有成效的工作。 ?代謝組學是研究生物體系內源代謝物質種類、數量及其變化規(guī)律 ,探索生物整體、系統(tǒng)或器官的內源性代謝物質及其與內在或外在因素相互作用的學科。 ?應用代謝組學來理解疾病過程 ,與中醫(yī)的整體觀和辨證論治思維方式較為一致。代謝組學采用的是“自上而下”式的研究方法 ,拋開體內紛繁復雜的生化分子相互作用和網絡式代謝過程變化 ,對代謝的終端產物進行多元化綜合分析 ,從整體上展示生物體的內在變化規(guī)律。這反映出代謝組學與中醫(yī)整體論的“自上而下”式的思維方法趨近 ,提示了藥物代謝組學研究方法與中醫(yī)辨證施治思路互相滲透的可能性。 代謝組學 系統(tǒng)整體代謝組學(Metabonomics) 1 2 分析體液或組織 ,測定整個機體的系統(tǒng)代謝圖譜和功能調控, 一般用于人和動物。 組織細胞代謝組學(Metabolomics) 單個細胞或細胞系中所有的小分子成分及波動規(guī)律,主要應用于植物和微生物領域; 體內中藥成分的代謝物組 1 2 3 中藥中的原形成分 中藥原成分的代謝產物 與機體作用形成的新成分 原形成分 新成分 代謝產物 中藥 (尤其是復方 ) 進入體內的起效成分 代謝組學在中藥體內研究中的應用 ?從系統(tǒng)生物學的角度看 ,生命體所產生的疾病是因其基因調節(jié)和蛋白質網絡被“擾動”而致,這一被“擾動”可通過生命分泌的體液中內源性代謝物組的改變而反映出來。 ? 而中藥代謝物組通過多靶點、多系統(tǒng) ,協調干預人體內源性代謝物組來治療疾病。中藥代謝物組的作用都會反映到各種生物學途徑上 ,對內源性代謝物組中某種或多種物質的濃度和比例發(fā)生變化。而內源性代謝物組變化特征模式 ,提供了藥物作用機制和作用位點的信息。 ? 中醫(yī)學“整體觀念、辨證論治、形神統(tǒng)一”的理論和診療體系不同于西醫(yī)因果對應的線性思維方式 ,代謝組學全景式、整體互動性的特點與中醫(yī)藥的整體觀念、證候的復雜體系及動態(tài)連貫性、中藥作用的多靶點和突出整體效應不謀而合 ,是中醫(yī)藥現代化的最佳切人點。 代謝組學在中藥體內研究中的應用 中藥復方的安全性評價 中藥復方治療疾病的物質基礎與作用機制研究 中藥復方作用于病證模型的整體評價 中藥質量控制 代謝組學在中藥復方中的研究內容體現了傳統(tǒng)醫(yī)藥與現代醫(yī)藥的融合 代謝組學 中藥復方作用于病證模型的整體評價 ? 代謝組學有助于對經典病證動物模型進行認識和評價。例如: ? 氫化可的松致大鼠腎陽虛證模型是進行腎陽虛證基礎研究的經典方法 , 上海交通大學的 Chen MJ 等率先以此為著眼點進行了代謝組學在中醫(yī)病證模型方面應用的研究 , 并于 2022 年 11 月將研究成果在國際高水平雜志Journal of Proteome Research(JPR)上發(fā)表 , 借助 GC/MS分析和多變量分析方向認識了造模后動物的生物化學改變 , 首次提出代謝組學可作為研究中醫(yī)“證”的復雜病理生理變化的有效手段。 ?因此 ,證的研究與代謝組學理論相結合 ,將促進中醫(yī)辨證的科學化和定量化 ,成為中醫(yī)藥現代化最重要的研究方向之一。 ? 賈偉等采用代謝組學方法研究腎陽虛模型 ,發(fā)現此模型動物的代謝網絡明顯偏離正常組動物 ,而用溫陽中藥干預后 ,模型動物的代謝譜回歸至正常范圍 ,呈現代謝網絡修復的作用。這一研究成果2022 年 12 月發(fā)表于美國著名學術刊物 《 蛋白組學研究 》 雜志 ,引起了國內外同行的高度重視。 ? 隨后 ,更多研究將代謝組學技術引入中醫(yī)證的研究。羅和古等運用代謝組學技術開展大鼠肝郁脾虛證的研究 ,通過對中醫(yī)病證引起的代謝物的共性分析和生物標記物的發(fā)現 ,尋找中醫(yī)證候的生物學本質 , 并確定“中醫(yī)證相關代謝譜”。 中藥藥動學研究展望 ? , 創(chuàng)立新理論 、 建立新方法 由于中藥的復雜性和特殊性 , 中藥藥動學研究急需新的理論 、學說和方法作為指導 , 才能取得突破性成果 。 要達此目的 ,必須有新性科研思維 。 從血藥濃度法到生物效應法就是一種創(chuàng)新 , 大大促進了中藥藥動學的發(fā)展 。 但中藥尤其是中藥復方仍有很多問題亟待解決 。 中藥方劑作用的物質基礎是什么 ?如何利用現代科學技術如生物技術等進行中藥藥動學研究 ?在現代中藥研究中 , 如何應用代謝物組學進行新藥篩選 、 模型識別和確證 、 作用機制研究等 ?如何從分子水平 、 細胞水平上進行中藥藥動學研究等等 。 中藥藥動學研究展望 ?高效 、 靈敏 、 專屬的中藥有效成分的微量檢測方法 , 加強中藥方劑的臨床藥動學研究和中藥治療藥物監(jiān)測 (TDM)將是中藥治療學的一次革命 。 現代分析檢測技術的巨大進步為中藥 TDM提供了可能 。 ? , 促進其開發(fā)為高效安全新藥 某些中藥如蛇毒 、 河豚毒素等效能很高 , 但毒性大 , 通過設計合理給藥方案 , 開展 TDM, 并借助生物測定法 , 開發(fā)為高效安全新藥 。 中藥藥動學研究展望 ? , 開展更深層次的中藥藥動學 藥效學 (PKPD)模型研究 近年來發(fā)展的血清藥理學研究可能會使中藥活性物質研究過程簡化 、 發(fā)現有效成分的機率提高 , 對復方藥物的活性物質研究可能更為適宜 。 將藥動學與藥效學相結合 , 找出血藥濃度 、 藥理效應和時間三者的關系 , 預測中藥方劑體內動態(tài)變化規(guī)律 。 通過借助新理論和新思路 , 通過單體 復方整體 PKPD模型研究這種螺旋式辨證發(fā)展過程 , 中藥藥動學將會有重大突破 。 ? ? 由于中藥及其制劑成分復雜 , 有些成分至今不明 , 中藥生物利用度研究難度極大 , 不少中藥的生物利用度不明 。 此外 , 不少中藥活性成分及其傳統(tǒng)制劑生物利用度很低 , 這些中藥單體的化學結構改造及其制劑的工藝改進 、 劑型改革都是有待解決的問題 。 這些無疑影響中藥走向國際市場和中藥現代化進程 。 中藥藥動學研究展望 ? ? 隨著中藥藥動學的迅速發(fā)展 , 中藥活性成分的動力學研究必須提高到一個更新的水平 。 尤其應對以下幾個方面加以重視 : ? (l)加強活性代謝物及其動力學的研究 , 重要活性代謝物的研究不僅要闡明其化學結構 、 代謝途徑 , 而且要查明其動力學特點 。 ? (2)加強生理和病理藥動學模型研究 , 更加真實的預測藥物的體內過程 , 探討復方的作用機理 。 ? (3)加強 PKPD模型研究和構 動關系研究 , 為新藥設計提供理論依據 。 ? (4)重視藥動學種屬間相關性的研究 , 了解藥動學參數在種屬之間的共同性 ,預測復方制劑在人體內的變化 。 ? (5)加強對中藥尤其中藥復方藥理作用的物質基礎研究 , 采用新方法研究其有效成分 , 闡明活性成分的產生 、 吸收 、 分布和代謝過程 , 確定活性物質存在 。 采用現代分析技術 , 建立中藥提取物 、 胃腸道代謝物 、 血清或肝代謝物等的化學指紋譜 。
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