藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(2)-資料下載頁
2025-01-06 08:42本頁面
【正文】 。 ?細(xì)胞內(nèi)受體 :如甾體激素等受體是可溶性 DNA結(jié)合蛋白，其作用是調(diào)節(jié)某些特殊基因轉(zhuǎn)錄。甾體激素受體在胞漿內(nèi) ,甲狀腺激素受體在胞核內(nèi)。 ? 配體門控離子通道受體： 按生理功能分為： ?酪氨酸激酶受體 ? 由三部分組成 , 細(xì)胞外側(cè)與 L 結(jié)合 , 接受外部的信息 。 與之相連的是一段跨膜結(jié)構(gòu)；細(xì)胞內(nèi)側(cè)為酪氨酸激酶的活性區(qū) , 能促進(jìn)自身酪氨酸殘基的磷酸化而增加此酶的活性 , 又可使細(xì)胞內(nèi)底物的酪氨酸殘基磷酸化 , 激活胞內(nèi)蛋白激酶 ,增加 DNA 和 RNA合成，加速蛋白合成，產(chǎn)生細(xì)胞分化等效應(yīng)。如胰島素和一些細(xì)胞生長因子等。 ?其他酶類受體 :如 GC也是一類具有酶活性的受體，有兩類，一類為膜結(jié)合酶，另一類存在于胞漿中。如心鈉肽可興奮 GC， 使 GTP 轉(zhuǎn)變?yōu)閏GMP而產(chǎn)生效應(yīng)。 七、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ?第一信使 ： 指激素、遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞外 信使物質(zhì)、藥物。 ?第二信使 ： 為第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿 內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。包括 : ?cAMP： β、 D H2受體等激動(dòng)藥通過 Gs作用使AC活化 。α、 D M2受體、阿片受體等激動(dòng)藥通過 Gi作用抑制 AC， cAMP被磷酸二酯酶水解而滅活。 ? cGMP： 作用與 cAMP相反。也受 PDE滅活。 ?肌醇磷脂 ： α、 H 5HT M M3 等受體激動(dòng)藥與其受體結(jié)合后，通過 G蛋白介導(dǎo)激活PLC, 使 PIP2水解為 DAG 和 IP3。 DAG 在細(xì)胞膜上激活 PKC, 使許多靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生效應(yīng) 。 IP3能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放 Ca2+ 。 ? Ca2+： 對(duì)細(xì)胞功能有重要調(diào)節(jié)作用。 ?第三信使 :指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì) ,如轉(zhuǎn)化因子等 ,參與基因調(diào)空、細(xì)胞增殖和分化及腫瘤的形成等過程。 八、受體的調(diào)節(jié) ?受體脫敏 （ recepot desensitization） :長期使用激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如只對(duì)一種類型激動(dòng)藥的反應(yīng)性下降，稱為 特異性脫敏， 可能與受體磷酸化或受體內(nèi)移有關(guān)；如對(duì)其他類型激動(dòng)藥也不敏感，則稱為非特異性脫敏，可能是由于所有受影響的受體有一個(gè)共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，也可能受到調(diào)節(jié)的是它們信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的某個(gè)共同環(huán)節(jié)。如受體密度下降 ,稱為 下調(diào)（ downregulation）。 與藥物產(chǎn)生耐受性有關(guān)。 八、受體的調(diào)節(jié) ?受體增敏 （ receptor hypersensitization） :可因激動(dòng)藥水平降低或長期應(yīng)用拮抗藥而造成。如受體密度增加，稱為 上調(diào)（ upregulation） 。 與停藥反應(yīng)有關(guān) 思考題 . ？解釋各種不良反應(yīng)的概念。 : 受體激動(dòng)藥、受體阻斷藥、部分激動(dòng)藥、內(nèi)在活性、效能、效價(jià)強(qiáng)度、 LD50、 ED50、治療指數(shù)、極量、藥物的二重性 ？增敏？有何臨床意義？
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