藥物代謝動力學(10)-資料下載頁
2025-05-26 18:20本頁面
【正文】 進入體循環(huán)的分數(shù)或百分數(shù)。 第四節(jié) 藥動學基本參數(shù) A (體內藥物總量 ) D (用藥劑量 ) 100% F= 曲線下面積 (area under curve)：藥物時量曲線下面積。反映藥物進入血液循環(huán)的總量。 C t 絕對生物利用度 ：靜脈注射與血管外途徑給藥時的AUC值所得比值。評價同一種藥的不同給藥途徑的吸收程度。 F = AUC (血管外給藥 ) AUC (靜脈給藥 ) 100％ 相對生物利用度 ：由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，以某一制劑為標準，與受試藥比較 AUC。 F = AUC (受試藥物 ) AUC (標準藥物 ) 100％ 生物等效性 (bioequivalence)：兩個藥學等同的藥品，若它們所含的有效成分的生物利用度無顯著差別，則稱生物等效。 C t 最低有效濃度 最低中毒濃度 A B C （二）表觀分布容積 表觀分布容積 (apparent volume of distribution, Vd)是指藥物吸收達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，體內藥物總量(A)按血藥濃度 (C)推算，理論上應占有的體液容積。Vd可用 L/kg體重表示。 Vd = A (體內藥物總量 ) C (血藥濃度 ) ?Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿； ?Vd≈10~20L 表示藥物分布于全身體液； ?Vd40L 表示藥物分布于組織器官； ?Vd 100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內。 意義 ： 結合程度。 Vd越小，藥物排泄越快，體內存留時間越短； Vd越大，可能分布在特定的組織或器官中。 。 （三）消除半衰期 消除半衰期 (elimination halflife, t1/2)通常是指血漿消除半衰期，它是指血漿藥物濃度降低一半所需的時間，是表述藥物在體內消除快慢的重要參數(shù)。 （四）清除率 清除率 (clearance, CL)是指單位時間內能把多少容積血中的某藥全部清除。又稱血漿清除率 (plasma clearance) CL= A AUC0→∞ 肝清除率（ CLH）、腎清除率（ CLR）。 （五）多次給藥的時量關系 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steadystate concentration, Css)或穩(wěn)態(tài)濃度，也稱坪水平 (plateau level)。 Css= F D CL τ F：生物利用度； D：給藥劑量； τ ：給藥時間間隔 按 t1/2給藥 提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)血藥濃度提前到達，只能改變體內總藥量（提高穩(wěn)態(tài)濃度水平）。 20 40 60 第五節(jié) 藥物的設計與優(yōu)化 一、維持量 (maintenance dose) 進入體內的藥物速度等于體內藥物消除的速度。 給藥速度 = CL Css F 給藥速度 = CL 靶濃度 F 二、負荷劑量 負荷劑量 (loading dose)： 是首次劑量加大，然后給以維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產(chǎn)出。 計算式： DL＝ CssVd＝ RA/Ke＝ RA/()＝ t1/2RA (RA為給藥速度 ) 靜脈滴注時，可將第一個 t1/2內靜脈滴注量的 在靜脈滴注開始時推注入靜脈，即可達到并維持穩(wěn)態(tài)濃度。 DL＝ Dm/()＝ Dm/ ＝ 2Dm 口服，每隔一個 t1/2給一次藥時，采用首劑加倍劑量的負荷量，可使血藥濃度迅速達到 Css。 三、個體化治療 1. 選擇和確定一個靶濃度； 2. 根據(jù)已知的人群藥代動力學參數(shù)和所治療的病人的病理、生理特點（體重、肝、腎功能）估計病人的消除速率和分布容積； 3. 計算負荷量和維持量給藥速度； 4. 根據(jù)計算結果估計達到穩(wěn)態(tài)的濃度并測定血藥濃度； 5. 計算病人的清除率和分布容積； 6. 根據(jù)臨床需要可以修正靶濃度； 7. 修正后重復。
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