藥物代謝動力學(10)(參考版)
2025-05-29 18:20本頁面
【正文】 三、個體化治療 1. 選擇和確定一個靶濃度； 2. 根據(jù)已知的人群藥代動力學參數(shù)和所治療的病人的病理、生理特點（體重、肝、腎功能）估計病人的消除速率和分布容積； 3. 計算負荷量和維持量給藥速度； 4. 根據(jù)計算結果估計達到穩(wěn)態(tài)的濃度并測定血藥濃度； 5. 計算病人的清除率和分布容積； 6. 根據(jù)臨床需要可以修正靶濃度； 7. 修正后重復。RA (RA為給藥速度 ) 靜脈滴注時，可將第一個 t1/2內靜脈滴注量的 在靜脈滴注開始時推注入靜脈，即可達到并維持穩(wěn)態(tài)濃度。Vd＝ RA/Ke＝ RA/()＝ 給藥速度 = CL Css F 給藥速度 = CL 靶濃度 F 二、負荷劑量 負荷劑量 (loading dose)： 是首次劑量加大，然后給以維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產出。 Css= F D CL τ F：生物利用度； D：給藥劑量； τ ：給藥時間間隔 按 t1/2給藥 提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)血藥濃度提前到達，只能改變體內總藥量（提高穩(wěn)態(tài)濃度水平）。又稱血漿清除率 (plasma clearance) CL= A AUC0→∞ 肝清除率（ CLH）、腎清除率（ CLR）。 （三）消除半衰期 消除半衰期 (elimination halflife, t1/2)通常是指血漿消除半衰期，它是指血漿藥物濃度降低一半所需的時間，是表述藥物在體內消除快慢的重要參數(shù)。 Vd越小，藥物排泄越快，體內存留時間越短； Vd越大，可能分布在特定的組織或器官中。 Vd = A (體內藥物總量 ) C (血藥濃度 ) ?Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿； ?Vd≈10~20L 表示藥物分布于全身體液； ?Vd40L 表示藥物分布于組織器官； ?Vd 100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內。 C t 最低有效濃度 最低中毒濃度 A B C （二）表觀分布容積 表觀分布容積 (apparent volume of distribution, Vd)是指藥物吸收達到平衡或穩(wěn)態(tài)時，體內藥物總量(A)按血藥濃度 (C)推算，理論上應占有的體液容積。 F = AUC (血管外給藥 ) AUC (靜脈給藥 ) 100％ 相對生物利用度 ：由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，以某一制劑為標準，與受試藥比較 AUC。 C t 絕對生物利用度 ：靜脈注射與血管外途徑給藥時的AUC值所得比值。 第四節(jié) 藥動學基本參數(shù) A (體內藥物總量 ) D (用藥劑量 ) 100% F= 曲線下面積 (area under curve)：藥物時量曲線下面積。 Ct = C0 ekt lg c t （一）生物利用度 生物利用度 (bioavailability, F)是指藥物被機體吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度。 c t 藥物用量超過機體最大消除能力，機體按最大能力消除。 dc dt K = Ct = C0K Ct = C0 / 2時， t1/2 = C0 / K 零級消除動力學 的特點 （ 1） 定量消除； （ 2） t1/2不恒定：它與初始血藥濃度（給藥量）有關，劑量越大， t1/2 越長。 二、零級消除動力學（恒量消除） （ zeroorder elimination kiics） 是指血中藥物消除速率與血中藥物濃度的零級方成正比。 （ 2）半衰期恒定 t1/2 = （ 3）按相同劑量相同間隔時間給藥，約經 5個 t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度。即血藥濃度高，單位時間內消除的藥量多。 dc dt kcn = c為血藥濃度， t為時間， K消除速率常數(shù) n=0時，零級動力學； n=1時，一級動力學。大多數(shù)藥物屬二室模型藥物。藥物首先進入中央室并
畢業(yè)設計相關推薦
鄂ICP備17016276號-1