藥物代謝動力學(xué)(6)(參考版)
2025-01-09 08:38本頁面
【正文】 ? 恒比消除者 ｔ 1/2為一常數(shù)，與血藥濃度無關(guān) 。 ? 藥物在其他組織或細(xì)胞內(nèi)也可有半衰期。 藥物半衰期 (halflife, t1/2) ： ? 組織藥物濃度下降 50％所需要的時間。 ? 如某藥的血藥濃度為 5mg/ml，如果機(jī)體對此藥的清除速度為 25mg/min，則清除率為 5ml/min。 ? greater than 15L, suggest distribution within the total body water. 血漿清除率 plasma clearance， CL ? 是肝腎和其他器官的藥物清除率的總和，即單位時間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈，單位為：L 體內(nèi)藥物的總量 ? Ｖ d＝ ───────────── 血藥濃度 Vd=D0/c0=D/c 藥物表現(xiàn)分布容積舉例 ? 脫水藥甘露醇不能透過血管壁，靜注后分布于血漿， Vd≈； ? 鏈霉素不能透過細(xì)胞壁，口服不吸收，靜脈注射后分布于細(xì)胞外液， Vd=； ? 抗結(jié)核藥異煙肼分布細(xì)胞的外液和內(nèi)液中，Vd=； ? 利福平穿透力強(qiáng)，可分布達(dá)全身體液和脂溶性物質(zhì)等， Vd=； ? 氯喹在肝、肺和脾臟高濃度積聚， Vd=115，竟然達(dá)到機(jī)體容積的百倍以上！ The apparent volume of distribution (Vd) example ? when Vd is less than 5L, it is likely that the drug is restricted to the vasculature。 進(jìn)入體循環(huán)的藥量 ? 吸收率＝ ───────────── 100％ 給藥量 ? 由于血管內(nèi)用藥，藥物 100％進(jìn)而血液循環(huán)，故： AUC血管外給藥量 ? 絕對生物利用度吸收率＝ ──────────── 100％ AUC血管內(nèi)給藥量 相對生物利用度： 以相同給藥途徑比較測試藥物與標(biāo)準(zhǔn)藥物比值的百分?jǐn)?shù)，可用于評價不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號藥品間的吸收率。 ? 二室模型藥物： 靜脈給藥形成一定的血藥濃度后，由于分布的速度較快，血藥濃度的下降速率較快；分布完成后，血藥濃度的下降主要靠代謝和排泄，下降速率較慢；這樣血藥濃度的下降速率有兩個常數(shù)，即分布相的消除速率常數(shù)（Ｋ α）和消除相的消除速率常數(shù)（Ｋ β） 。恒量消除多數(shù)情況下是藥量過大，超出機(jī)體最大消除能力所致。 二、體內(nèi)藥物消除速率的類型 藥物消除動力學(xué) ? 恒比消除（一級動力學(xué)消除）： 每單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物，每單位時間血漿藥物濃度按等比例衰減，絕大多數(shù)藥物屬此類消除。 ? 殘留期： 血漿藥物濃度降到閾濃度以下而未完全消除的一段時間。 ? 峰值濃度 Cmax： 指藥物在血漿內(nèi)所達(dá)到的最大濃度，出現(xiàn)峰值濃度的時間叫 峰值時間 Tmax。 ? 揮發(fā)性藥物可從肺排出如酒精等。 ? 藥物如以原形經(jīng)腎（氧氟沙星）或膽排泄（米諾環(huán)素），由于其濃縮現(xiàn)象，藥物在相應(yīng)有關(guān)部位的濃度增高，藥理作用局部增強(qiáng)。 膽道排泄與其他途徑排泄 ? 某些藥物經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化后向膽管分泌，膽有 濃縮 作用，故某些藥物在膽汁的濃度可超過血漿濃度。如青霉素、丙磺舒、噻嗪類利尿藥、保泰松等。 腎排泄 ? 腎排泄的機(jī)制有二：腎小球濾過（被動）和腎小管分泌（主動） ? 腎小球濾過： 游離藥物經(jīng)腎小球毛細(xì)血管膜入腎小管，水被重吸收藥物被 濃縮 （如氨基糖苷類、磺胺和喹諾酮抗生素，二重性），有 重吸收現(xiàn)象 。 ? 腎臟是藥物排泄的最重要的器官 。 ? 自身誘導(dǎo) (autoinduction of metabolism)指有些藥物本身也是其所誘導(dǎo)肝藥酶的底物，自身誘導(dǎo)是機(jī)體對藥物敏感性降低的原因之一。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 肝藥酶誘導(dǎo)劑 ： 能加速肝藥酶合成或增其活性者，如巴比妥類，苯妥英鈉，利福平等。 ? 現(xiàn)已知的肝藥酶多達(dá) 200 多種。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 代
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