藥物代謝動力學(xué)(6)(完整版)
【正文】 ： AUC血管外給藥量 ? 絕對生物利用度吸收率＝ ──────────── 100％ AUC血管內(nèi)給藥量 相對生物利用度： 以相同給藥途徑比較測試藥物與標(biāo)準(zhǔn)藥物比值的百分?jǐn)?shù)，可用于評價不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號藥品間的吸收率。 藥物半衰期 (halflife, t1/2) ： ? 組織藥物濃度下降 50％所需要的時間。 ? 藥物在其他組織或細(xì)胞內(nèi)也可有半衰期。 體內(nèi)藥物的總量 ? Ｖ d＝ ───────────── 血藥濃度 Vd=D0/c0=D/c 藥物表現(xiàn)分布容積舉例 ? 脫水藥甘露醇不能透過血管壁，靜注后分布于血漿， Vd≈； ? 鏈霉素不能透過細(xì)胞壁，口服不吸收，靜脈注射后分布于細(xì)胞外液， Vd=； ? 抗結(jié)核藥異煙肼分布細(xì)胞的外液和內(nèi)液中，Vd=； ? 利福平穿透力強(qiáng)，可分布達(dá)全身體液和脂溶性物質(zhì)等， Vd=； ? 氯喹在肝、肺和脾臟高濃度積聚， Vd=115，竟然達(dá)到機(jī)體容積的百倍以上！ The apparent volume of distribution (Vd) example ? when Vd is less than 5L, it is likely that the drug is restricted to the vasculature。 二、體內(nèi)藥物消除速率的類型 藥物消除動力學(xué) ? 恒比消除（一級動力學(xué)消除）： 每單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物，每單位時間血漿藥物濃度按等比例衰減，絕大多數(shù)藥物屬此類消除。 ? 藥物如以原形經(jīng)腎（氧氟沙星）或膽排泄（米諾環(huán)素），由于其濃縮現(xiàn)象，藥物在相應(yīng)有關(guān)部位的濃度增高，藥理作用局部增強(qiáng)。 ? 腎臟是藥物排泄的最重要的器官 。 五、生物轉(zhuǎn)化 ? 代謝藥物的酶主要為肝微粒體的 混合功能氧化酶，又稱肝藥酶，其中最重要的是細(xì)胞色素 P450。 ? 藥物的代謝一般有兩個步驟。 ? 可促進(jìn)藥物從給藥部位的吸收；緩沖血漿游離藥物的劇增。不同的制劑的崩解、溶解或離散的速度不一，被吸收的速度也不一。 ? 胞飲 pinocytosis或內(nèi)吞endocytosis等 cell 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 二、藥物的吸收 三、體內(nèi)藥物存在的形式 四、分布 五、生物轉(zhuǎn)化 六、排泄 靜脈注射 皮下注射 肌肉注射 經(jīng)口 吸入 二、藥物的吸收 ? 吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 ★ 非離子型藥物易穿透細(xì)胞膜；而離子型藥物則不易穿透細(xì)胞膜， 被限制在膜的一側(cè)， 這種現(xiàn)象稱為 離子障 。 3. 代謝和排泄又被統(tǒng)稱為消除 (elimination)。 ? 掌握：①藥物代謝動力學(xué)的基本概念；②藥物跨膜運動的形式、各自特點及其影響因素；③藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)及其相關(guān)概念（生物利用度、首過消除、再分布、消除 t1/2 、血漿清除率、表觀分布容積、一級速率消除、零級速率消除、一次給藥的藥物血漿濃度 — 時間曲線圖及曲線下面積（ AUC）、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度、負(fù)荷量、治療劑量窗）；④結(jié)合型藥物的特點及其意義；⑤藥物的 ADME如何影響藥物的起效速度（作用潛伏期）、作用強(qiáng)度及持續(xù)時間；⑥肝藥酶、肝藥酶誘導(dǎo)藥和抑制藥的概念；肝藥酶的特點；⑦藥物的排泄（尤其從肝臟和腎臟的排泄）及其影響因素，相關(guān)基本概念（如重吸收、肝腸循環(huán)）。 特點： ①需要細(xì)胞膜上的載體； ②需要能量； ③有飽和性； ④有競爭性抑制現(xiàn)象。 ? 當(dāng)解離 50％時溶液的 pH＝ pKa值， pKa值＝ 5或 11時，藥物屬于弱酸性還是弱堿性藥物 ? ? 當(dāng)一個藥物的 pKa值＝ 的解離度如何 ? ? 當(dāng)一個藥物的 pKa值＝ 中的濃度如何？ 掌握解離度與 pKa值的意義 ? 當(dāng)藥物所處的液體（體液）的 pH值與藥物的 pKa 值之間的差異以算術(shù)值增減時，解離藥物與未解離藥物的濃度比值卻以相應(yīng)指數(shù)值變化。 主要影響吸收
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