藥物代謝動力學(xué)(5)(完整版)
【正文】 堿性藥物在乳汁中可達(dá)較高濃度，通過哺乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)產(chǎn)生藥效或不良反應(yīng)。 ?在腦膜炎或腦炎時(shí)，對藥物通透性可增加。 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 Process of Drug in the Body ?藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過程。 ?許多藥物是弱酸或弱堿性的 ?弱酸性或弱堿性藥物的離子化程度由其 pKa及其所在溶液的pH而定。 主要特點(diǎn) ?生物轉(zhuǎn)化的主要酶 ?選擇性低、活性有限 ?變異性較大， 個(gè)體差異大 ?易受藥物誘導(dǎo)或抑制（藥物相互作用） 酶誘導(dǎo)和酶抑制 ?能夠增強(qiáng) CYP酶活性的藥物稱為酶誘導(dǎo)劑 (enzyme inducer) ?能夠減弱 CYP 酶活性的藥物稱為酶抑制劑 (enzyme inhibiter) ?合用 藥物時(shí)， 酶誘導(dǎo)劑 可使合用藥物的 效應(yīng)減弱 ，而 酶抑制劑 可使合用藥物 效應(yīng)增強(qiáng) (四 )排泄 Excretion ?藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過程稱為藥物的排泄。 ?描述這類藥物的消除速率需要將兩種速率類型結(jié)合起來，通常以米 曼氏方程式描述，即MichaelisMenten方程式。 ?其實(shí)際上是將 Css時(shí)的體內(nèi)藥物的累計(jì)量加上每次給藥量當(dāng)作負(fù)荷劑量一次性給藥，再按每次給藥量維持，每次給藥量恰好等于 Css時(shí)的體內(nèi)藥物消除量。 CDCDV 00d ??Vd的意義 ? 用來估算血容量及體液量 ? 反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度 ? 根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量 血漿清除率 (Plasma clearance， CL) ?單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體或某消除器官能消除 相當(dāng)于 多少容積血漿中所含的藥物，單位為： L filtration reabsorption secretion 影響腎臟排泄的因素 ?改變尿液 pH值 可以明顯改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度，從而 調(diào)節(jié)藥物重吸收程度 ? 經(jīng)腎小管 主動分泌 的藥物，如果將由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物合用時(shí)，可發(fā)生 競爭性抑制 (petitive inhibition)現(xiàn)象 （丙磺舒 +青霉素） Biliary excretion 肝腸循環(huán) hepatoenteral circulation 由肝細(xì)胞分泌到膽汁中的某些與葡萄糖醛酸結(jié)合型的代謝產(chǎn)物，經(jīng)膽汁排泄到小腸后被 腸道細(xì)菌 水解成為原型藥物，又被腸粘膜上皮細(xì)胞重吸收由肝門靜脈進(jìn)入全身循環(huán)的這種現(xiàn)象 主要為 未被吸收的口服藥物 隨膽汁排泄到腸道的藥物 由腸粘膜主動分泌排入腸道的藥物 4 肺排泄 ?是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑 ?影響因素： 藥物的血中溶解度 肺血流量 呼吸速率 ?許多藥物可通過唾液、乳汁、汗液、淚液排泄 ?臨床意義： 在臨床上就可測定唾液中的藥濃度來進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 ?高脂溶性藥物可通過脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。第 二 章 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics 掌握 ?藥物在體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律和影響因素 ?吸收、首關(guān)消除、肝藥酶及肝腸循環(huán) ?生物利用度 ?一級消除動力學(xué)的概念、特點(diǎn)、基本公式 ?半衰期、表觀分布容積、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 熟悉 ?主動轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散 ?分布：血漿蛋白結(jié)合率、藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)、再分布、血腦屏障、胎盤屏障 ?生物轉(zhuǎn)化：藥酶抑制劑、藥酶誘導(dǎo)劑 ?零級消除動力學(xué)的概念、特點(diǎn)、基本公式 ?消除速率常數(shù)、血漿清除率、負(fù)荷劑量 藥物代謝動力學(xué)(pharmacokiics) Pharmacokiics簡稱藥動學(xué) ，主要研究藥物的 體內(nèi)過程 及 體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 。 pKa:藥物在溶液中 50％離子化時(shí)的 pH HandersonHasselbalch公式 吸收
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