藥物代謝動力學(xué)(7)(完整版)
【正文】 under the curve) ：血藥濃度隨時間變化的積分值；代表藥物被吸收的總量 。 ， 首劑加倍 ， 可以迅速到達Css 。 分次給藥血藥濃度則上下波動；恒速靜脈滴注時血藥濃度可以平穩(wěn)地到達 Css 。 達峰時間 （ Tmax） ：用藥后達到藥峰濃度的時間 。 X0 （ mg ） C0（ mg/L） 血漿 3L 細(xì)胞間液 11L 細(xì)胞內(nèi)液 32L 70kg體重， 全身總體液量： 46L （四）清除率（ clearance， CL） CL= t1/2= ke = 所以 CL = ke 4. 重復(fù)給藥 ， 血漿藥物濃度 超比例地增加 ， 非常容易引起蓄積中毒 。 C 將上式積分得 Ct = C0 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 年齡 、 疾病等 五、藥物的排泄 （ excretion） 血漿中藥物的原形或其代謝物排出體外的過程稱排泄 。 Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合 。 三、藥物的代謝 （ metabolism） 藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化 （ biotransformation ） 。 華法林 (抗凝血藥 )： 結(jié)合 99% 游離 1% 華法林＋保泰松 : 結(jié)合 98% 游離 2% 出血 血漿蛋白 （ 三 ） 組織結(jié)合 ： 某些藥物與細(xì)胞成分具有特殊親和力 。 三、藥物的分布 （ distribution） 藥物從給藥部位進入血液循環(huán)后 ， 通過各種生理屏障向機體各組織轉(zhuǎn)運 ， 稱為分布 。 、 強堿及季胺類化合物可全部解離而難以跨膜轉(zhuǎn)運 。 簡單擴散 順差轉(zhuǎn)運 不消耗能量 無需載體 無飽和性 無競爭性 簡單擴散 的條件：脂溶性 、 解離度 、 濃度差 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 第一節(jié) 藥代動力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物要達到作用部位，必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 （ transport) 。 （ 一 ） 生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 第一節(jié) 藥代動力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) （二）藥物的轉(zhuǎn)運方式 藥物要達到作用部位，必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱藥 物的跨膜轉(zhuǎn)運 （ transport) 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 （ carriermediated transport） （ active transport) 又稱 逆流轉(zhuǎn)運 特點： ①逆差轉(zhuǎn)運： 逆濃度梯度通過細(xì)胞膜； ②需載體： 細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運提供載體； ③消耗能量； ④具有飽和性、競爭性。 一般來說：組織血流量大者 ， 藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者 ， 藥物分布的較多 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度 ： 碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高 、 水溶性大的代謝物而利于排出 。 結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經(jīng)腎排出 。 （ 一 ） 腎排泄： 腎臟是主要的排泄器官 ： ： ： 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 eK （三）米 曼速率過程 高濃度是零級速率過程，低濃度是零級速率過程，可用 MichaelisMenten方程來表示。Vd 單位： ml t Cmax Tmax 血藥濃度(mg/L) （七）生物利用度 （ bioavailability) 給藥后能被吸收進入體循環(huán)內(nèi)藥物的 百分率 及速度 ， 稱生物利用度 。 C t t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 0C20C0)211( C?0)4121( C?0)41211( C??0)814121( C??0)8141211( C???0)161814121( C???0)1618141211( C????
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