藥物代謝動(dòng)力學(xué)(7)-在線瀏覽
2025-02-23 08:38本頁(yè)面
【正文】 細(xì)血管壁孔道大，血流豐富； ? pH5～ 8， 對(duì)藥物解離影響小。 （ firstpass effect） 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細(xì)血管 門靜脈 肝 體循環(huán)。 三、藥物的分布 （ distribution） 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)后 ， 通過(guò)各種生理屏障向機(jī)體各組織轉(zhuǎn)運(yùn) ， 稱為分布 。 影響分布的因素： （ 一 ） 組織血流量： 首先向血流量大的器官分布 ，然后向其他組織轉(zhuǎn)移 ， 這種現(xiàn)象稱為再分布（ redistribution)。 如 硫噴妥鈉 的分布 。 血漿蛋白結(jié)合率 ： 治療量時(shí) ， 在血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分率 。 華法林 (抗凝血藥 )： 結(jié)合 99% 游離 1% 華法林＋保泰松 : 結(jié)合 98% 游離 2% 出血 血漿蛋白 （ 三 ） 組織結(jié)合 ： 某些藥物與細(xì)胞成分具有特殊親和力 。 （ 四 ） 特殊 屏障 血 腦屏障 腦 組織 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密 ，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍 。 Bloodbrain barrier limits drug access to brain （ 四 ） 體內(nèi)屏障： 胎盤屏障 通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)差別 ， 一般藥物 均可通過(guò)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi) 。 眼疾最好局部用藥 （五） P糖蛋白 （ Pglycoprotein， Pgp） 是位于細(xì)胞膜上的一組特殊蛋白質(zhì) 使進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的藥物排出到細(xì)胞外 ， 發(fā)揮外派泵的作用 。 三、藥物的代謝 （ metabolism） 藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化 （ biotransformation ） 。 藥物 代謝與排泄 統(tǒng)稱為 消除（ elimination)。 藥物代謝部位：主要在肝進(jìn)行 。 通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 。 Ⅱ 相反應(yīng)： 結(jié)合 。 代 謝 I 相 II 相 藥物 結(jié)合 藥物 無(wú)活性 活性 ?或 ? 結(jié)合 結(jié)合 藥物 親脂 親水 排泄 （ 二 ） 藥物代謝酶系： 藥酶： 是參與藥物等外源性物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)代謝酶類的總稱 ， 簡(jiǎn)稱藥酶 ， 分為專一性酶和非專一性酶 。 另外在腎 、皮膚 、 肺 、 血液和腸壁等器官或組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 、 線粒體和胞漿中也存在 。 （ 三 ） 影響藥物代謝的因素 主要表現(xiàn)為藥物代謝的多態(tài)現(xiàn)象 藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制： 藥酶誘導(dǎo)劑： 是指能誘導(dǎo)提高藥酶活性的藥物 ， 是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一 , 如苯巴比妥 。 年齡 、 疾病等 五、藥物的排泄 （ excretion） 血漿中藥物的原形或其代謝物排出體外的過(guò)程稱排泄 。 弱酸性藥物在堿性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多； 弱堿性藥物在酸性尿液中解離多 ， 重吸收少 ， 排泄多 。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 其他： 肺、胃腸、汗腺等。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 其他： 肺、胃腸、汗腺等。 C t tkt eCC e0 ???lgC t * * * * 體內(nèi) D0 ke tt BeAec ?? ?? ??B lgc t 消除項(xiàng) 分布項(xiàng) β A α 外周室 中央室 D0 k21 k10 k12 外周室 一室模型與二室模型比較 體內(nèi) D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室模型 二室模型 二、速率類型 藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間變化 ， 可用下列基本通式表達(dá)： dC/dt = 177。 CN （ 米 曼氏方程式 ） Firstorder rate process n = 1 dC/dt = keC t1/2 = zeroorder rate process n = 0 dC/dt = ke t1/2 = ke k0 (一 )一級(jí)速率過(guò)程 是指體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的百分率吸收或消除 。 C 將上式積分得 Ct = C0 t e(自然對(duì)數(shù)的底 )＝ 換算成對(duì)數(shù)方程 lgCt = lgC0 t t = lg dC dt K C0 Ct K t = lg 當(dāng) Ct =1/2C0 時(shí) ， t
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