藥物代謝動力學(xué)(7)-wenkub
2023-01-21 08:38:57 本頁面
【正文】 無需載體 無飽和性 無競爭性 簡單擴(kuò)散 的條件：脂溶性 、 解離度 、 濃度差 。 不需載體 、 不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 、 不消耗能量 、 無飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象 。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 第一節(jié) 藥代動力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （ transport) 。第三章 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokiics 尹志奎 副教授 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 聯(lián)系電話： 03733029101 電子信箱： 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握： 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)；簡單擴(kuò)散的規(guī)律；藥物的體內(nèi)過程；首關(guān)消除；肝腸循環(huán)；一級 /零級速率及特點(diǎn)；主要藥動學(xué)參數(shù)的定義與意義 。 （ 一 ） 生物膜的結(jié)構(gòu)與功能 第一節(jié) 藥代動力學(xué)的生物學(xué)基礎(chǔ) （二）藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 藥物要達(dá)到作用部位，必須跨過具有類脂質(zhì)的生物膜，所以亦稱藥 物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （ transport) 。 （ noncarriermediated transport) 濾過 （ filtration, 水性擴(kuò)散 ） : 小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔 （ 水性信道 ） 而擴(kuò)散 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 如 弱酸藥 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 和 弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 。 （ carriermediated transport） （ active transport) 又稱 逆流轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)： ①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)： 逆濃度梯度通過細(xì)胞膜； ②需載體： 細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體； ③消耗能量； ④具有飽和性、競爭性。 吸收速率主要受血流速率的影響，胃腸道淤血和水腫時，藥物吸收減少。 一般來說：組織血流量大者 ， 藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者 ， 藥物分布的較多 。 （ 二 ） 血漿蛋白結(jié)合： 酸性藥物多與清 （ 白 ） 蛋白結(jié)合 ， 堿性藥物還可與 α 1酸性糖蛋白結(jié)合 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度 ： 碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 血眼屏障： 一般眼房內(nèi)藥物濃度低于血漿濃度 。 將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高 、 水溶性大的代謝物而利于排出 。 （ 一 ） 代謝方式 Ⅰ 相反應(yīng)： 氧化 、 還原 或 水解 。 結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經(jīng)腎排出 。 特性： 專一性低 ， 易飽和 ， 個體差異大 ，易受藥物的誘導(dǎo)或抑制 。 （ 一 ） 腎排泄： 腎臟是主要的排泄器官 ： ： ： 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 K eK藥物的主動轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散都需要載體或酶的參與 ， 故有飽和現(xiàn)象 。 （三）米 曼速率過程 高濃度是零級速率過程，低濃度是零級速率過程，可用 MichaelisMenten方程來表示。 固定給藥劑量和間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)過 46個 t1/2基本可達(dá) Css （三）表觀分布容積（ Vd） 體內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡時 ， 藥物以相同于血漿濃度分布時所需體液的容積 。Vd 單位： ml 達(dá)峰時間 （ Tmax） ：用藥后達(dá)到藥峰濃度的時間 。 t Cmax Tmax 血藥濃度(mg/L) （七）生物利用度 （ bioavailability) 給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)內(nèi)藥物的 百分率 及速度 ， 稱生物利用度 。 AUC血管外給藥 AUC血管內(nèi)給藥 AUCtest AUCstandard MTC MEC （八）穩(wěn)態(tài)血漿濃度 多次給藥的時 量曲線（ ：峰濃度； ：谷濃度 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （靜脈給藥） C t MTC MEC t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 0C穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （ Css） 規(guī)則重復(fù)給藥 ， 經(jīng)過一定時間 （ 4～ 6個 t1/2）后吸收量與消除量基本達(dá)到平衡時的藥物濃度稱穩(wěn)態(tài)濃度 或 坪值 。 C t
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