第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-wenkub
2023-01-17 06:32:59 本頁面
【正文】 布（ distribution） 藥物經(jīng)各種途徑進(jìn)入機(jī)體以后，繼續(xù)經(jīng)各種細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞間隙及細(xì)胞內(nèi)液。 一般蛋白結(jié)合率不高的藥物，其競爭性抑制象不明顯。 – 血漿藥物濃度增高，白蛋白結(jié)合的藥物量可以增加。 多屬被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 酸性藥物 ： 〔 A+〕 (解離型藥物 ) pH pKa=log 〔 HA〕 （非解離型藥物） 堿性藥物： 〔 BH+〕 （解離型藥物 ) pKapH=log 〔 B〕 （非解離型藥物） 由此得知： 酸性藥物在 pH值低的環(huán)境中解離度小，經(jīng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；堿性藥物則與上述情況相反，在堿性腸液中易被吸收，在堿化的尿液中易被再吸收。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn) ：A 藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò) 散滲透 B 不消耗能量 C 不需載體 注：脂溶性高，極性小，非解離型藥物易 被轉(zhuǎn)運(yùn)，反之則不容易轉(zhuǎn)運(yùn) 。 如下圖： 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（ transportation） 藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（從用藥部位的吸收直到離開機(jī)體）均需要通過各種細(xì)胞膜，如胃腸上皮細(xì)胞膜、血管壁、腎小管上皮細(xì)胞膜等。 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程就是通過細(xì)胞膜的過程。 For example：單純擴(kuò)散（ simple diffusion） 過濾（ filtration）溶液的 pH值大小對藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 根據(jù)溶液的 pH值大小對藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響： Handerson—— Hasselbalch公式說明，其中 Ka為解離常數(shù)， pKa是 Ka的負(fù)對數(shù)，即是在弱酸性或弱堿性藥物溶液在 50%解離時(shí)的 pH值。 2．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ active transport ） 又稱上山（ up hill）轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：（ 1）逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，即可從濃度低的一側(cè)向濃度 高的另一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（逆流或上山轉(zhuǎn)運(yùn)）；（ 2）要耗能量；（ 3）需要載體，有飽和性。 1． 吸收部位及其特點(diǎn) （ 1）注射給藥：靜脈注射、皮下及肌內(nèi)注射 （ 2）口服 口服給藥有首過效應(yīng) 首過效應(yīng)（第一關(guān)卡效應(yīng)）（ first pass effect） ： 指口服給藥的過程中，藥物通過胃暢粘膜首先進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟滅活或在腸粘膜中經(jīng)受滅或，使進(jìn)入血液的藥物減低。但是，其結(jié)合率下降。 3．臨床意義 兩種以上藥物的競爭性抑制現(xiàn)象。 藥物的分布過程多屬 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ，藥物在體內(nèi)的分部常呈 動(dòng)態(tài)平衡 狀態(tài)，并且常呈不均衡分布。 For example: 硫噴妥鈉（麻醉藥物，其脂溶性較高）藥物 —— 注入血管 —— 腦組織血流量大 —— 大量進(jìn)入腦組織 —— 發(fā)揮麻醉作用。 當(dāng)藥物與血漿蛋白結(jié)合以后，就完全不能穿過血腦屏障。故其 CNS易受某些藥物的影響。并且，由于其在細(xì)胞內(nèi)解離多，不易透出，故在細(xì)胞內(nèi)的濃度較高。 藥物的消除方式主要靠體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化及排泄。此酶的專一性很小，能對多種脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用。，達(dá)到極限后，數(shù)種被轉(zhuǎn)化的藥物之間會(huì)發(fā)生競爭性抑制現(xiàn)象。 相反，凡能抑制肝藥酶活性的藥物稱為肝藥酶抑制劑。 有時(shí)藥物是以無藥理活性的形式給予，而在體內(nèi)代謝成有活性的形式。（二）膽汁排泄及肝腸循環(huán) 某些藥物經(jīng)肝轉(zhuǎn)化變成極性高的水溶性代謝物后以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程向膽管分泌。 ， pKa5的堿性藥物在胃中解離
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