第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-在線瀏覽
2025-01-30 06:32本頁面
【正文】 藥 2．影響藥物吸收的因素 影響藥物吸收的因素很多，包括：– 藥物劑型的影響，如片劑、膠囊的影響， 油劑、懸劑的影響； ? 胃的排空速度，腸道的蠕動(dòng)速度的影響；? 注射部位的血流量等。 – 血漿藥物濃度增高，白蛋白結(jié)合的藥物量可以增加。 2．血漿白蛋白結(jié)合型藥物的特點(diǎn)（ 1）結(jié)合型藥物暫時(shí)沒有藥理活性； （ 2）藥物與血漿白蛋白的結(jié)合是疏松的、暫時(shí)的、可逆的； （ 3）結(jié)合型藥物不易通過毛細(xì)血管壁，血腦屏障及腎小球，因 而影響藥物的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 一般蛋白結(jié)合率不高的藥物，其競爭性抑制象不明顯。 藥物與內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物競爭血漿白蛋白的結(jié)合（如新生兒核黃疸）。四、藥物在體內(nèi)的分布（ distribution） 藥物經(jīng)各種途徑進(jìn)入機(jī)體以后，繼續(xù)經(jīng)各種細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞間隙及細(xì)胞內(nèi)液。因而，了解藥物在體內(nèi)的分布情況有助于認(rèn)識(shí)和掌握藥物的作用和應(yīng)用。 2．局部器官的血流量 血流量大的器官一般藥物的分布多，但是，藥物在體內(nèi)還有一個(gè)再分布（redistribution）問題。 脂肪組織對(duì)硫噴妥鈉的親和力大 —— 硫噴妥鈉逐步向機(jī)體的脂肪組織轉(zhuǎn)移 —— 病人很快清醒。 3．細(xì)胞屏障 細(xì)胞屏障包括兩個(gè)主要內(nèi)容，即血腦屏障和胎盤屏障： （ 1）血腦屏障（ bloodbrainbarrier， BBB） 血腦屏障是血液 —— 腦細(xì)胞、血液 —— 腦脊液、腦脊液 —— 腦細(xì)胞之間的三種膈膜的總稱。 在治療流行性腦脊髓膜炎癥時(shí)，應(yīng)選用與血漿蛋白結(jié)合率很小的藥物 SD，而不選用與血漿蛋白結(jié)合率較高的磺胺塞唑 。新生兒的血腦屏障發(fā)育未完全。（ 2）胎盤屏障（ placentalbarrier） 胎盤屏障是將胎兒與母親的血液分開的屏障，它的通透性與一般的細(xì)胞膜沒有明顯的區(qū)別，故對(duì)妊辰婦女而言，藥物有可能經(jīng)胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液而引起胎兒中毒的危險(xiǎn)。故弱酸性藥物在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；弱堿性藥物則相反，容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 若提高血液的 pH值可以使弱酸性藥物向細(xì)胞外液轉(zhuǎn)移，使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)分布增多。五、 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 藥物的生物轉(zhuǎn)化主要是指藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu)在體內(nèi)某些酶的作用下發(fā)生改變。 1． 生物轉(zhuǎn)化的步驟和意義 藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化有兩個(gè)步驟：第一步： 是在體內(nèi)有關(guān)的酶的影響下，藥物被 氧化 （ oxidation） 還原 （ reduction） 水解 （ hydrolysis） 注：經(jīng)此步驟的產(chǎn)物多為沒有活性的的代謝產(chǎn)物，但也有部分的藥物經(jīng)此途徑成為有活性或有毒性的代謝物。 各種藥物所經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化步驟不盡相同 2．肝臟微粒體酶系統(tǒng)（ hepatic microsomal mixed oxidase system ） 藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶的促進(jìn)作用，并且主要是肝臟微粒體酶系統(tǒng)。 其中的主要的氧化酶是細(xì)胞色素 P450，它與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜的最大吸收風(fēng)在 450nm處，故名。 （ 2）特點(diǎn)，許多藥物均可被它轉(zhuǎn)化。(3）肝藥酶誘導(dǎo)劑和肝藥酶抑制劑（ enzyme inducer enzyme inhibitor） 凡能誘導(dǎo)肝藥酶，使其活性增加的藥物稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑。 For example： 苯巴比妥與雙香豆素合用，可使后者的抗凝血作用減弱，突然停藥，又可能使患者對(duì)雙香豆素敏化或中毒。六、 排泄（ excretion） 藥物作用的終止有時(shí)依賴于從機(jī)體的排泄 最常見的模式是： 藥物 藥理作用 生物轉(zhuǎn)化 無活性產(chǎn)物 排出體外。因而藥物的排泄和藥物的代謝必須
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