第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-文庫(kù)吧資料
2025-01-02 06:32本頁(yè)面
【正文】 bioavailability） 生物利用度是指不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)過(guò)首過(guò)效應(yīng)后進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)份量及速度，一般以口服吸收的百分率（ %）表示 即： A（進(jìn)入循環(huán)的藥量） F = X 100% D（服藥劑量）（二）曲線下面積 （ area under the curve ,AUC） 時(shí)量曲線下面積表示在服用某藥后一定時(shí)間內(nèi)吸收入血的藥物相對(duì)量。 。 ， pKa5的堿性藥物在胃中解離 ，不吸收，還會(huì)向胃中轉(zhuǎn)運(yùn)，故 Morphine中 毒時(shí)，應(yīng)洗胃。 （三）其它排泄途徑：乳汁偏酸，堿性藥物如嗎啡、奎寧等較易進(jìn)入乳腺管內(nèi)，達(dá)到比血漿高數(shù)倍的濃度，故哺乳時(shí)，必須注意。（二）膽汁排泄及肝腸循環(huán) 某些藥物經(jīng)肝轉(zhuǎn)化變成極性高的水溶性代謝物后以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程向膽管分泌。 藥物排泄的主要器官是腎臟、肝臟、胃腸道和肺，其它次要的途徑是汗和乳汁。 有時(shí)藥物是以無(wú)藥理活性的形式給予，而在體內(nèi)代謝成有活性的形式。 氯霉素是一種肝藥酶抑制劑，與苯妥英或甲糖寧合用時(shí)可使后者血濃度增高，導(dǎo)致毒性反應(yīng)。 相反，凡能抑制肝藥酶活性的藥物稱(chēng)為肝藥酶抑制劑。（酶促作用）或抑制（酶抑作用）。，達(dá)到極限后，數(shù)種被轉(zhuǎn)化的藥物之間會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。 （ 1）酶系統(tǒng)的組成和其功能 輔酶 Ⅱ （ NADPH）：提供電子 黃蛋白（氧化型 ===還原型）：轉(zhuǎn)遞電子 鐵蛋白（ Fe3+===Fe2+）：轉(zhuǎn)遞電子 細(xì)胞色素 P450（氧化型 ===還原型）：氧化或還原藥物；又稱(chēng)為多功能（或氧化、還原）酶系統(tǒng)。此酶的專(zhuān)一性很小，能對(duì)多種脂溶性高的藥物發(fā)揮生物轉(zhuǎn)化作用。 第二步： 是結(jié)合 (conjugation)過(guò)程，即經(jīng)第一步驟所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與體內(nèi)的某些代謝物（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基）等基團(tuán)結(jié)合，增加代謝產(chǎn)物的水溶性和極性，以利于代謝產(chǎn)物的排泄。 藥物的消除方式主要靠體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化及排泄。 For example: 在弱酸性藥物中毒時(shí)，靜脈或口服 NaHCO3使血液和尿液堿化，使細(xì)胞內(nèi)的藥物減少，血漿中藥物增加，抑制其在尿液中的重吸收，促進(jìn)藥物的排泄，是非常重要的搶救方法之一。并且，由于其在細(xì)胞內(nèi)解離多，不易透出，故在細(xì)胞內(nèi)的濃度較高。 pH及藥物的解離度 在正常的生理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)液的 pH較低，約７ .０，細(xì)胞外液 pH約７ .４。故其 CNS易受某些藥物的影響。 腦膜的炎癥可以增大血腦屏障的通透性。 當(dāng)藥物與血漿蛋白結(jié)合以后，就完全不能穿過(guò)血腦屏障。 故又將體內(nèi)的脂肪組織看作是脂溶性藥物的巨大儲(chǔ)存庫(kù)。 For example: 硫噴妥鈉（麻醉藥物，其脂溶性較高）藥物 —— 注入血管 —— 腦組織血流量大 —— 大量進(jìn)入腦組織 —— 發(fā)揮麻醉作用。 影響藥物在體內(nèi)分布的因素很多，主要有： 1．藥物的理化性質(zhì) For example： 藥物的分子大小、脂溶性、極性 、 pKa、與組織的親和力及穩(wěn)定性等。 藥物的分布過(guò)程多屬 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ，藥物在體內(nèi)的分部常呈 動(dòng)態(tài)平衡 狀態(tài)，并且常呈不均衡分布。 血漿蛋白含量低下，藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降而致自由型藥物的濃度增高等問(wèn)題。 3．臨床意義 兩種以上藥物的競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。但是，不影響藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)； （ 4）藥物與白蛋白的結(jié)合具有飽和性； （ 5）競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象： 兩種和兩種以上均能與血漿白蛋白結(jié)合的藥物，并且結(jié)合率很高，它們之間將產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。
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