第2章-藥物代謝動(dòng)力學(xué)-文庫吧資料
2024-08-18 10:00本頁面
【正文】 消除動(dòng)力學(xué)） ? 恒比消除（一級消除動(dòng)力學(xué)） 一級消除 體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的百分率消除 （ 恒比消除 ） 。 給藥后藥物首先分布到中央室，然后由中央室進(jìn)入周邊室，并達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 第三節(jié)：房室模型 定量分析藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的數(shù)學(xué)模型 . ? 一室模型 ：假定機(jī)體由一個(gè)房室組成； 藥物進(jìn)入體循環(huán)后，即刻均勻的分布至機(jī)體全身各體液和組織，迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 (3) 腎小管重吸收 ? 影響因素 (1) 腎功能 (2) 尿液 PH值 2. 膽汁排泄 肝腸循環(huán)： 一些藥物從肝臟經(jīng)膽道排泄進(jìn)入腸道 ， 可以重新吸收回到肝臟 。 1. 腎臟排泄 (1) 腎小球?yàn)V過 (2) 近曲小管分泌： 以主動(dòng)方式將藥物自血漿分泌入腎小管內(nèi) 。 ? 大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟 ， 部分藥物經(jīng)由膽道 。 (2) 酶抑制： 某些藥物減弱藥物代謝酶活性或減少肝藥酶的生成，如氯霉素、保泰松、胺碘酮 、西咪替丁、異煙肼等。 存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細(xì)胞色素 P450（ CYP450 ）酶 系，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶(cytochrome P450, CYP450) 參與內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)的代謝 . 5．藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制 (1) 酶誘導(dǎo)： 某些藥物增強(qiáng)藥物代謝酶活性或增加肝藥酶的生成，如巴比妥類、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等。 在 I相代謝產(chǎn)物 （ 或藥物原形 ）上結(jié)合葡萄糖醛酸 、 乙酸或硫酸 ， 形成極性高 、 水溶性大的產(chǎn)物 ， 再經(jīng)由腎臟排出 。 3． 藥物代謝步驟 I相 （ 第一步驟 ） ：氧化 ， 還原 ， 水解 。 1．藥物代謝的作用 大多數(shù)藥物： 失活 少部分藥物： 活化 或毒性增加 活性 ?： 可的松 (無活性 ) ? 氫化可的松 (有活性 )； 毒性 ?： 非那西丁 ? 對氨基苯乙醚 (毒性 ?)。 （ 3） 血眼屏障 （ bloodeye barrie） 全身給藥時(shí)藥物不能在眼內(nèi)達(dá)到有效濃度 ， 采取局部滴眼或眼周邊給藥可提高眼內(nèi)有效濃度 。 磺胺嘧啶為什么可治療 化膿性腦脊髓膜炎 （ 2） 胎盤屏障 (placental barrier) ： 對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)并無屏障作用 。 如： 弱酸性藥物（巴比妥類） 中毒時(shí)，可用碳酸氫鈉 堿化 血液和尿液，使巴比妥類藥物從腦組織細(xì)胞向血液轉(zhuǎn)移，同時(shí)使腎小管的重吸收減少，加快藥物的排出。有些藥物與某些組織細(xì)胞成分具有特殊的親和力 ， 如碘主要集中在甲狀腺 。有些藥物有再分布現(xiàn)象 。 如同時(shí)口服抗凝藥雙香豆素及解熱鎮(zhèn)痛藥保泰 松時(shí)，雙香豆素被置換下來，使抗凝效果增強(qiáng) 甚至出血； ③當(dāng)血液血漿蛋白過少（慢性腎炎、肝硬化）或 變質(zhì)（尿毒癥），使可與藥物結(jié)合的血漿蛋白 下降，也容易發(fā)生藥物作用增強(qiáng)和中毒現(xiàn)象。 （ 5）競爭置換 同時(shí)應(yīng)用兩個(gè)結(jié)合于同一結(jié)合點(diǎn)的與血漿蛋白結(jié)合率都很高的藥物，可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，使游離藥物濃度增加。 (3)不能通過細(xì)胞膜 難以分布到組織中 。 (1)可逆性 血漿游離藥物濃度降低 ， 結(jié)合型藥物可釋放 。 ? 藥物作用強(qiáng)度基本取決于藥物在作用部位的濃度 。 （ 3）藥物的劑型 不同劑型、給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同。例如 吸入性全麻藥，異丙腎上腺素氣霧劑用于治療支氣管哮喘。如硝酸甘油舌下給藥，水合氯醛直腸給藥，利多卡因以靜脈注射給藥等。 首關(guān)消除 口服 藥物經(jīng)胃腸黏膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過腸黏膜及肝臟時(shí)部分藥物可被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的 藥量減少、藥效降低 的現(xiàn)象。 口服 (per os)是最常用的給藥途徑。 ? 藥物總是以分子狀態(tài)轉(zhuǎn)運(yùn)，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。 ? 藥物在與其自身酸堿性相 反 的環(huán)境中 ,解離度 ,極性 ,脂溶性 ,不易跨膜 。 藥物的理化性質(zhì)決定其固定的 pKa值。溶液 pH值改變與藥物的解離度改變呈指數(shù)關(guān)系。 ? 哺乳期婦女 服用 弱堿性 藥物 (如嗎啡 )易從血液進(jìn)入偏酸性的乳汁中 ,故不宜服用 ,以免引起乳兒中毒。 ? 藥物總是以分子狀態(tài)轉(zhuǎn)運(yùn)，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。 pKa是弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時(shí)溶液的 pH，是解離常數(shù) Ka的負(fù)對數(shù)，表示酸的強(qiáng)弱，其值越小酸性越強(qiáng)。 藥物的解離度 體液的 PH值 臨床應(yīng)用的藥物多屬于弱酸性或弱堿性藥物，它們在不同 pH值的溶液中的解離狀態(tài)不同。 藥物的脂溶性 。
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