藥物代謝動力學(xué)(7)-文庫吧資料
2025-01-12 08:38本頁面
【正文】 6 40 零級 速率過程的特點 1. 血漿藥物按恒定的速度 （ 量 ） 進行消除 （ 恒量消除 ） ， 其消除速度與血漿濃度無關(guān) ； 2. t1/2不恒定 （ 依賴劑量的 t1/2） ； 3. 停藥后 ， 藥物從體內(nèi)清除的時間依原血藥濃度而定 。藥物的主動轉(zhuǎn)運和易化擴散都需要載體或酶的參與 ， 故有飽和現(xiàn)象 。 特點： K （ 一級速率常數(shù) ） ； ， 每一藥物有特定 （ 不依賴劑 量 ） 的 t1/2； ， 經(jīng)過 4～ 6個 t1/2 后 ， 認為藥物從體內(nèi)基本清除； ， 經(jīng)過 4～ 6個 t1/2 后 ， 血藥濃度達到 穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css） 。 eK 其方程式為； =－ K K 經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù) 第二節(jié) 藥代動力學(xué)的數(shù)學(xué)基礎(chǔ) 一、藥代動力學(xué)模型 ? 視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室； ? 為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)； ? 轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室； ? 因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 36 Liver Gut Feces excretion Portal vein 膽汁排泄 和 肝腸循環(huán) Bile duct （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì) ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。 （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 （ 一 ） 腎排泄： 腎臟是主要的排泄器官 ： ： ： 脂溶性藥物重吸收多 ， 水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細胞兩側(cè)的藥物濃度梯度 ， 減少其重吸收 ， 因而增加某些藥物的排泄 。 藥酶抑制劑： 是指能降低 、 抑制藥酶活性的藥物 ， 如氯霉素 。 特性： 專一性低 ， 易飽和 ， 個體差異大 ，易受藥物的誘導(dǎo)或抑制 。 肝藥酶： 主要 是肝微粒體混合功能氧化酶系 ， 又稱單加氧酶 ， 主要成分是 細胞色素 P450單氧化酶系 ， 簡稱 CYP。 結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經(jīng)腎排出 。 如環(huán)磷酰胺的抗癌作用 。 （ 一 ） 代謝方式 Ⅰ 相反應(yīng)： 氧化 、 還原 或 水解 。 藥物代謝的作用：通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 ， 形式多樣 。 將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為極性高 、 水溶性大的代謝物而利于排出 。 長春新堿 、 環(huán)孢素 A、 秋水仙堿等 。 血眼屏障： 一般眼房內(nèi)藥物濃度低于血漿濃度 。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度 ： 碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 結(jié)合型藥物的特點： （ 1） 不能通過細胞膜 ， 不易從腎小球濾過； （ 2） 暫時失去藥理活性； （ 3） 結(jié)合是疏松 、 可逆的； （ 4） 具有飽和性和競爭性 。 （ 二 ） 血漿蛋白結(jié)合： 酸性藥物多與清 （ 白 ） 蛋白結(jié)合 ， 堿性藥物還可與 α 1酸性糖蛋白結(jié)合 。 肝 、 腎 、 腦等血流量大；脂肪 、 結(jié)締組織等則較小 。 一般來說：組織血流量大者 ， 藥物分布的較快；組織對藥物親和力高者 ， 藥物分布的較多 。 當(dāng)藥物第一次通過胃腸道和肝臟時出現(xiàn)藥物失效的現(xiàn)象，稱 首過效應(yīng) （ firstpass effect），或第一關(guān)卡效應(yīng)。 吸收速率主要受血流速率的影響，胃腸道淤血和水腫時，藥物吸收減少。 非血管內(nèi)給藥時，影響藥物吸收的因素分為機體方面的因素和藥物方面，但以口服最為復(fù)雜。 （ carriermediated transport） （ active transport) 又稱 逆流轉(zhuǎn)運 特點： ①逆差轉(zhuǎn)運： 逆濃度梯度通過細胞膜； ②需載體： 細胞膜為轉(zhuǎn)運提供載體； ③消耗能量； ④具有飽和性、競爭性。 如 細胞外液 （ pH=） 較 細胞內(nèi)液 （ pH=）為堿 ， 所以弱酸藥在細胞外液中濃度高 。 如 弱酸藥 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 和 弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 。 [HA] [ A ] [HA] [ A ] 簡單擴散的規(guī)律 ， 或弱堿藥在堿性體液中的解離度小 ， 藥物易通過生物膜擴散轉(zhuǎn)運 。 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性 ， 均有解離型與非解離型 ， 后者脂溶性高 。 藥物有 解離型 (離子型 )和 非解離型 (分子型 )兩種互變形式： 解離型 藥物 ， 極性高 ， 脂溶性小 ， 較難擴散； 非解離型 藥物 ， 極性低 ， 脂溶性大 ， 易擴散 。 （ noncarriermediated transport) 濾過 （ filtration, 水性擴散 ） : 小分子藥物可直接通過生物膜的膜孔 （ 水性信道 ） 而擴散 。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1