【正文】 0)321161814121( C????多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （靜脈給藥） （九）維持劑量與負荷劑量 維持劑量 Dm = CL?/F 負荷劑量 DL = Dm 1/（ 1－ eke?） 采用首次劑量加倍的方法 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 重復給藥達到穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css） 的 特點 是： Css的高低 ， 但不能改變到達Css的時間 。 ：規(guī)律重復給藥 ， 經(jīng)過一定時間（ 4～ 6個 t1/2） 達到 Css后 ， 如果調(diào)整劑量 ， 需再經(jīng)過 4～ 6個 t1/2 才能達到新的 Css 。 絕對生物利用度 ： 同一制劑 ， 不同給藥途徑的AUC比較 ； F＝ 100% 相對生物利用度 ： 同一給藥途徑 ， 不同制劑的AUC比較 。 （五）血藥濃度 — 時間曲線下面積 藥 時關系 ：血藥濃度隨時間的推移而變化的關系 。 藥物消除半衰期的意義： 1. 反映機體消除藥物的能力與藥物消除的快慢； 2. 預測連續(xù)用藥達到 Css的時間； 3. 預測停藥后藥物的消除時間； 4. 確定合適的給藥間隔時間 。 特點： K （ 一級速率常數(shù) ） ； ， 每一藥物有特定 （ 不依賴劑 量 ） 的 t1/2； ， 經(jīng)過 4～ 6個 t1/2 后 ， 認為藥物從體內(nèi)基本清除； ， 經(jīng)過 4～ 6個 t1/2 后 ， 血藥濃度達到 穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css） 。 經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術 第二節(jié) 藥代動力學的數(shù)學基礎 一、藥代動力學模型 ? 視身體為一系統(tǒng)，按動力學特點分若干房室； ? 為假設空間，與解剖部位或生理功能無關； ? 轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室； ? 因藥物可進、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。 （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 肝藥酶： 主要 是肝微粒體混合功能氧化酶系 ， 又稱單加氧酶 ， 主要成分是 細胞色素 P450單氧化酶系 ， 簡稱 CYP。 藥物代謝的作用：通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 ， 形式多樣 。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過 。 肝 、 腎 、 腦等血流量大；脂肪 、 結締組織等則較小 。 非血管內(nèi)給藥時，影響藥物吸收的因素分為機體方面的因素和藥物方面，但以口服最為復雜。 [HA] [ A ] [HA] [ A ] 簡單擴散的規(guī)律 ， 或弱堿藥在堿性體液中的解離度小 ， 藥物易通過生物膜擴散轉(zhuǎn)運 。 藥物由高濃度一側向低濃度一側轉(zhuǎn)運 。 熟悉： 藥物在不同酸堿環(huán)境中解離度的計算；血漿蛋白結合型藥物的特點；藥酶與藥酶的誘導與抑制 。 簡單擴散 （ simple diffusion)： 藥物依照脂溶性通過細胞膜 ， 又稱 脂溶擴散 。 ， 弱酸性藥在較堿側的濃度大于較酸側；弱堿性藥在較酸側的濃度大于較堿側 。 （ firstpass effect） 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細血管 門靜脈 肝 體循環(huán)。 血漿蛋白結合率 ： 治療量時 ， 在血中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分率 。 眼疾最好局部用藥 （五） P糖蛋白 （ Pglycoprotein， Pgp） 是位于細胞膜上的一組特殊蛋白質(zhì) 使進入到細胞內(nèi)的藥物排出到細胞外 ， 發(fā)揮外派泵的作用 。 通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 。 （ 三 ） 影響藥物代謝的因素 主要表現(xiàn)為藥物代謝的多態(tài)現(xiàn)象 藥物代謝酶的誘導與抑制： 藥酶誘導劑： 是指能誘導提高藥酶活性的藥物 ， 是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一 , 如苯巴比妥 。 其他： 肺、胃腸、汗腺等。 CN （ 米 曼氏方程式 ） Firstorder rate process n = 1 dC/dt = keC t1/2 = zeroorder rate process n = 0 dC/dt = ke t1/2 = ke k0 (一 )一級速率過程 是指體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率吸收或消除 。 其方程式為： dC/dt = K 0 C0 = K0 積分得 Ｃ t = C0 k0 t ， t = 當： Ct = 1/2 C0 時 t = t1/2 t1/2 = k0為 等差差值，是機體消除藥物的最大速度。 即體內(nèi)藥量 （ A） 與血漿藥物濃度 （ C） 之比 。 t Cmax Tmax 血藥濃度(mg/L) 藥 時曲線 時間 代謝排泄相 Cmax 潛伏期 持續(xù)期 殘留期 MTC MEC Tmax 血藥濃度(mg/L) 吸收分布相 （六）達峰時間和達峰濃度 藥 時關系 ：血藥濃度隨時間的推移而變化的關系 。 此時的血漿藥物濃度的極限值（ Css183