【正文】 血漿藥物濃度 超比例地增加 ， 非常容易引起蓄積中毒 。 達峰時間 （ Tmax） ：用藥后達到藥峰濃度的時間 。 ， 首劑加倍 ， 可以迅速到達Css 。 峰濃度 （ Cmax） ：藥物在體內(nèi)達到的最高濃度 。 藥物經(jīng)過若干 t1/2 后體內(nèi)剩余百分比 t1/2 倍數(shù) 體內(nèi)剩余分數(shù) 體內(nèi)剩余百分比 0 1 100 1 1/2 50 2 1/4 25 3 1/8 4 1/16 5 1/32 6 1/64 7 1/128 （二）零級速率過程 是指血漿藥物濃度的變化速率是恒定的數(shù)值 。 有些藥物在肝臟與葡萄糖醛酸結合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收；這種肝臟 、膽汁 、 小腸間的循環(huán)稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)。 藥物代謝部位：主要在肝進行 。 如 硫噴妥鈉 的分布 。 pH值不等時 ， 弱酸藥易由較酸側進入較堿側 ， 弱堿性藥則易由較堿側進入較酸側 。第三章 藥物代謝動力學 Pharmacokiics 尹志奎 副教授 新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥學院藥理學教研室 聯(lián)系電話： 03733029101 電子信箱： 學習目標 掌握： 藥物跨膜轉運的特點；簡單擴散的規(guī)律；藥物的體內(nèi)過程；首關消除；肝腸循環(huán)；一級 /零級速率及特點；主要藥動學參數(shù)的定義與意義 。 如 弱酸藥 （ 巴比妥類 、 阿司匹林 ） 和 弱堿藥 （ 嗎啡 、 利血平 ） 。 （ 二 ） 血漿蛋白結合： 酸性藥物多與清 （ 白 ） 蛋白結合 ， 堿性藥物還可與 α 1酸性糖蛋白結合 。 （ 一 ） 代謝方式 Ⅰ 相反應： 氧化 、 還原 或 水解 。 （ 三 ） 其他途徑的排泄 乳腺排泄： 由于乳汁略呈酸性又富含脂質 ， 所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡 、 阿托品等在乳汁中濃度高 。藥物的主動轉運和易化擴散都需要載體或酶的參與 ， 故有飽和現(xiàn)象 。 達峰時間 （ Tmax） ：用藥后達到藥峰濃度的時間 。 。 藥峰濃度 （ Cmax） ：藥物在體內(nèi)達到的最高濃度 。 C0－ Ct k0 k0 藥物一級速率過程 t1/2 血藥濃度 （ mg/L） 100 1 50 2 25 3 4 5 6 7 零級速率過程 時間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 時間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 0 100 7 30 1 90 25 2 80 8 20 3 70 9 10 4 60 5 50 6 40 零級 速率過程的特點 1. 血漿藥物按恒定的速度 （ 量 ） 進行消除 （ 恒量消除 ） ， 其消除速度與血漿濃度無關 ； 2. t1/2不恒定 （ 依賴劑量的 t1/2） ； 3. 停藥后 ， 藥物從體內(nèi)清除的時間依原血藥濃度而定 。 36 Liver Gut Feces excr