藥物代謝動力學(xué)(7)-全文預(yù)覽
【正文】 （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 （ 二 ） 膽汁排泄： 包括胃腸道分泌和膽道排泄 。 藥酶抑制劑： 是指能降低 、 抑制藥酶活性的藥物 ， 如氯霉素 。 肝藥酶： 主要 是肝微粒體混合功能氧化酶系 ， 又稱單加氧酶 ， 主要成分是 細(xì)胞色素 P450單氧化酶系 ， 簡稱 CYP。 如環(huán)磷酰胺的抗癌作用 。 藥物代謝的作用：通常使藥物失效 ， 但少數(shù)反而活化 ， 形式多樣 。 長春新堿 、 環(huán)孢素 A、 秋水仙堿等 。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過 。 結(jié)合型藥物的特點(diǎn)： （ 1） 不能通過細(xì)胞膜 ， 不易從腎小球?yàn)V過； （ 2） 暫時(shí)失去藥理活性； （ 3） 結(jié)合是疏松 、 可逆的； （ 4） 具有飽和性和競爭性 。 肝 、 腎 、 腦等血流量大；脂肪 、 結(jié)締組織等則較小 。 當(dāng)藥物第一次通過胃腸道和肝臟時(shí)出現(xiàn)藥物失效的現(xiàn)象，稱 首過效應(yīng) （ firstpass effect），或第一關(guān)卡效應(yīng)。 非血管內(nèi)給藥時(shí)，影響藥物吸收的因素分為機(jī)體方面的因素和藥物方面，但以口服最為復(fù)雜。 如 細(xì)胞外液 （ pH=） 較 細(xì)胞內(nèi)液 （ pH=）為堿 ， 所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高 。 [HA] [ A ] [HA] [ A ] 簡單擴(kuò)散的規(guī)律 ， 或弱堿藥在堿性體液中的解離度小 ， 藥物易通過生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn) 。 藥物有 解離型 (離子型 )和 非解離型 (分子型 )兩種互變形式： 解離型 藥物 ， 極性高 ， 脂溶性小 ， 較難擴(kuò)散； 非解離型 藥物 ， 極性低 ， 脂溶性大 ， 易擴(kuò)散 。 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 了解： 房室模型；時(shí)量曲線；多次給藥的時(shí)量曲線和穩(wěn)態(tài)濃度 。 熟悉： 藥物在不同酸堿環(huán)境中解離度的計(jì)算；血漿蛋白結(jié)合型藥物的特點(diǎn)；藥酶與藥酶的誘導(dǎo)與抑制 。 可分為非載體轉(zhuǎn)運(yùn)和載體轉(zhuǎn)運(yùn) （ noncarriermediated transport) 包括濾過和簡單擴(kuò)散 ， 多數(shù)藥物按后者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 。 簡單擴(kuò)散 （ simple diffusion)： 藥物依照脂溶性通過細(xì)胞膜 ， 又稱 脂溶擴(kuò)散 。 現(xiàn)以 弱酸性藥物 為例說明（ HH方程） HA H+ + A Ka = lgKa= lg = lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－ pKa = lg [H+][A] [HA] [H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] 10 pHpKa = 即 當(dāng) pH = pKa 時(shí) ： [A ] =[HA] 弱堿性藥物 則相似 10pKa pH = 即 例： 丙磺舒 （ 弱酸 ） pKa=， 在 pH=中及 pH= 的血漿中 ， 解離型 與非解離型的比例分別 是多少 ？ 胃液中： 10 － = = 10 2 =1/100 血漿中： 10 － = = 10 4 = 10000/1 [A] [HA] [非解離型 ] [解離型 ] [解離型 ] [非解離型 ] [BH+ ] [B] pKa： 是指弱酸或弱堿性藥物在 50%解離時(shí)溶液的 pH值 。 ， 弱酸性藥在較堿側(cè)的濃度大于較酸側(cè)；弱堿性藥在較酸側(cè)的濃度大于較堿側(cè) 。 主動轉(zhuǎn)運(yùn) 逆差轉(zhuǎn)運(yùn) 消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性 （ facilitated difussion） 順差轉(zhuǎn)運(yùn) 不消耗能量 需要載體 具有飽和性 具有競爭性 藥物的體內(nèi)過程 吸收 （ Absorption） 分布 （ Distribution） 代謝 （ Metabolism） 排泄 （ Excretion） Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代謝物 二、藥物的吸收 (Absorption) 藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 （ firstpass effect） 藥物在胃腸吸收途徑為：胃腸粘膜 毛細(xì)血管 門靜脈 肝 體循環(huán)。 影響分布的因素： （ 一 ） 組織血流量： 首先向血流量大的器官分布 ，然后向其他組織轉(zhuǎn)移 ， 這種現(xiàn)象稱為再分布（ redistribution)。 血漿蛋白結(jié)合率 ： 治
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