中藥藥物動(dòng)力學(xué)副本-全文預(yù)覽
【正文】 究，研究對象可以是中藥復(fù)方、中成藥與西藥的合用者。 1）證治藥動(dòng)學(xué) “證治藥動(dòng)學(xué)”是我國學(xué)者黃熙提出的將“證機(jī)體”、方劑理論與藥動(dòng)學(xué)結(jié)合的新理論，分為“辨證藥動(dòng)學(xué)”和“復(fù)方（治療）藥代動(dòng)力學(xué)”兩部分。 但由于生物間差異較大 ， 故測定誤差比化學(xué)法大 ， 且測定的參數(shù)具有表觀性 。 ?本法特點(diǎn) :微生物法方法簡單 ， 操作容易 ， 重復(fù)性好 ， 靈敏度高 ， 體液用量少 ， 可不進(jìn)行分離提取 ， 測定的指標(biāo)明確 ， 可直接反映藥效 ， 為成分復(fù)雜有抗菌活性的中草藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究提供了一個(gè)新的思路 。 ?本法特點(diǎn) :與急性累計(jì)死亡率法比較 ， 主要優(yōu)點(diǎn)是結(jié)果更精確 、 誤差小 、 死亡指標(biāo)在曲線中段 。 (4)缺點(diǎn)在于給藥劑量 (致死量 )、給藥途徑 (腹腔注射 )及觀察指標(biāo)都和臨床用藥有一定差別 ， 觀測指標(biāo)為毒效指標(biāo) ， 毒效可能與藥效不平行 ， 因此所測參數(shù)具有表觀性質(zhì) 。 ① 藥物累積法 ?本法特點(diǎn) :(l)該法以動(dòng)物急性死亡率為指標(biāo) ， 明確可測 ， 能體現(xiàn)中藥制劑復(fù)方配伍的整體性 ， 符合中醫(yī)的基本理論 ， 其參數(shù)能比較真實(shí)地表明制劑的體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律 。 ① 藥物累積法 ?藥物累積法 ， 又稱急性累積死亡率法 ， 是將藥物動(dòng)力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測定原理與用動(dòng)物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法相結(jié)合 ， 以估測藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 ⑤效應(yīng) 效量綜合法 ?在作出量效曲線后 ， 在經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)的基礎(chǔ)上不僅對時(shí)間 體存量曲線 ， 而且對時(shí) 效曲線進(jìn)行房室模型擬合 ， 經(jīng)殘差法計(jì)算動(dòng)力學(xué)參數(shù) ， 這即可獲得效量動(dòng)力學(xué)參數(shù) ， 又可獲得效應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù) ，較單純的效應(yīng)半衰期法和效量半衰期法獲得更多有價(jià)值的信息 。 ? 本法特點(diǎn) :該法成敗的關(guān)鍵在于藥效學(xué)指標(biāo)的選擇 、 給藥劑量的擬定和觀測時(shí)間的預(yù)定 。 藥效作用期法則比較方便 。 ? 基本原理 :根據(jù)藥物的有效劑量與藥效強(qiáng)度之間存在一定函數(shù)關(guān)系 ，先建立量效曲線和時(shí)效曲線 ， 然后計(jì)算效量半衰期等藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 (6)測定期內(nèi)藥物不產(chǎn)生耐受性 。 (2)觀察的藥理作用應(yīng)具有足夠的敏感性和精確性 ， 能靈敏的反映出藥量的變化 。 ① Smolen氏法 ? 基本原理 :藥物的藥理作用與其作用部位的濃度即生物相藥物濃度直接相關(guān) 。 以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度（包括量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系 )為基礎(chǔ)來研究中藥及其復(fù)方，特別是有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)。 二 .生物效應(yīng)法 ?中藥尤其中藥復(fù)方成分復(fù)雜 ， 干擾因素多 ，體內(nèi)作用機(jī)理不清 ， 難以用化學(xué)方法測定其血藥濃度 ， 50年代產(chǎn)生了以藥效為指標(biāo)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的理論和方法 。 (二 )效應(yīng)成分血藥濃度法 ?由于對有效成分藥動(dòng)學(xué)研究所采用的分析方法具有靈敏度高 、 專屬性強(qiáng) 、 準(zhǔn)確度和精密度高等特點(diǎn) ， 因而越來越受到人們的重視 ， 這必然是中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的趨勢 。本法與化學(xué)藥物的藥動(dòng)學(xué)研究方法完全相同 ， 所獲得的資料只能夠說明活性成分本身的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ， 未必反映含有這種成分的中草藥及其方劑的藥動(dòng)學(xué)特征 。 ?免疫法主要有放射免疫測定法 (RIA)和酶免疫測定法 (EIA)。根據(jù)監(jiān)測指標(biāo)成分的特點(diǎn) ， 本法又分為直接血藥濃度法和效應(yīng)成分血藥濃度法 。血清藥理學(xué)認(rèn)為，中藥給藥后產(chǎn)生作用時(shí)血清中必定含有真正的活性成分，此時(shí)所收集血清可認(rèn)為含有真正活性成分的粗制藥物，從而可用于藥理研究，并能從中找出其有效成分。近年來有關(guān)藥物濃度法用于復(fù)方中藥動(dòng)力學(xué)的研究十分活躍。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程 四 、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 穩(wěn)態(tài)濃度 （ steady state concentration， Css） 和平均穩(wěn)態(tài)濃度 （ mean steady state concentration， Css） ： 臨床用藥大多是多次給藥 ， 多次給藥的目的是為了使藥物達(dá)到治療血藥濃度水平 ， 并使其維持一段較長時(shí)間 。 實(shí)際上 ，總清除率是藥物通過體內(nèi)不同途徑所有清除率之和 ， 其主要途徑包括肝的代謝 ， 腎的排泄等 。 測定藥物的半衰期 ， 對于確切了解藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間 、 積蓄程度 ， 特別是確定反復(fù)給藥時(shí)的給藥間隔 ， 以及器官病變時(shí)給藥方案的調(diào)整都有很大意義 。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程 三 、 藥物處置的房室模型 一室摸型 （ One－ partment model） 系將人體系統(tǒng)視為一個(gè)房室 ， 藥物進(jìn)人全身循環(huán)后即瞬即分布到機(jī)體各部位并達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡 。 在系統(tǒng)內(nèi)又按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) ， 分為若干個(gè)房室 （ partment） 。 當(dāng)在某一轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中藥物濃度超過該系統(tǒng)的容量后 ， 其濃度變化速率可用 Michaelis－ Menteb方程較精確地描述 。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程 二 、 藥物消除類型 2． 零級動(dòng)力學(xué) （ zero－ order kiics） （ 或稱非線性動(dòng)力學(xué) ） 是指體內(nèi)藥物濃度變化速率與其體內(nèi)藥物濃度無關(guān) ， 而是一恒定量 ， 此過程也稱容量限制動(dòng)力學(xué) 。 如以藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo) ，則該曲線為時(shí)效曲線 。 ?(7)探討中藥有效成分的構(gòu)動(dòng)關(guān)系，探討中藥復(fù)方有效成分在藥物動(dòng)力學(xué)上的相互作用，從而指導(dǎo)有效成分結(jié)構(gòu)改造，合理組方，定向?qū)ふ腋咝У投痉€(wěn)定的中藥新藥。 ?(3)研究中藥制劑的生物利用度及其測定和計(jì)算方法，給出其客觀的評價(jià)指標(biāo)。 ?(5)中成藥 :如復(fù)方丹參滴丸 、 雙黃連口服液 、 六味地黃丸等存在藥用輔料的多成分體系 。研究對象 ?(l)中藥有效成分 :如丹參素 、 燈盞乙素 、 喜樹堿等中藥的單一成分 。 ?(4)中藥復(fù)方提取物 :如四物湯 、 桂枝湯等存在配伍問題的多成分體系 。 ?(2)應(yīng)用中藥藥物動(dòng)力學(xué)原理和方法，通過實(shí)驗(yàn)求出中藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，把握中藥體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。 ?(6)指導(dǎo)中藥新藥設(shè)計(jì)與研究，評價(jià)中藥制劑與中藥新藥的質(zhì)量。 又稱時(shí)量曲線 。 ） 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程 二 、 藥物消除類型 1． 一級動(dòng)力學(xué) （ first－ order kiics） ： 特點(diǎn)： 1） 血藥濃度隨時(shí)間按一定比例衰減 — 恒比衰減； 2） 時(shí)量關(guān)系用普通座標(biāo)表示時(shí)為曲線 ， 縱座標(biāo)改 為對數(shù)時(shí)則為直線 ， 斜率為 k/； 3） t1/2恒定； 4） 多次用藥增加劑量時(shí) ， 血藥濃度上升 ， 但不能 縮短達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間 。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過程 二 、 藥物消除類型 3． Michaelis Menten 動(dòng)力學(xué)消除 （ 或稱飽和動(dòng)力學(xué) ） ： 在代謝過程中 ， 幾乎所有的生物轉(zhuǎn)化過
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