【正文】 結(jié)合到受體蛋白上與激動劑結(jié)合位點不同的部位，阻止激動劑引起受體激動的效應(yīng)。激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。 3. 反向激動劑： 有少數(shù)受體還存在另一種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可引起受體的構(gòu)型向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而引起與原來激動劑相反的生理效應(yīng)，這類配體稱做反向激動劑。 內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。 藥物與受體結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件 — 親和力和內(nèi)在活性。 （常用量） ：比閾劑量大，比極量小的劑量。 （一）藥物劑量 1. 無效量： 不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，其作用可能相似或相反，在一定結(jié)構(gòu)改變范圍內(nèi)有規(guī)律性可循。 2. 脂溶作用 ：如全身麻醉藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。前者受膜電位、G蛋 白等調(diào)控，后者受 IP3（ 5三磷酸肌醇）作用而釋放。 （ 1） cAMP ATP AC cAMP PDE 5`AMP ?、 D H2受體激動藥，通過 Gs作用 ?AC活化 ?cAMP?； ? 、 D Ach受體激動藥 ， 通過 Gi作用 ?AC 抑制 ?cAMP? （ 2） cGMP GTP GC cGMP 心肌抑制、血管擴張、腸腺分泌 （ 3）肌醇磷酯 ? H 5TH、 M受體興奮 ?腺體分泌，血小板聚集，神經(jīng)細胞活化，細胞生長、代謝、分化， Ca2+釋放。 四、細胞內(nèi)信號傳導(dǎo) 多數(shù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)需要第一信使、第二信使及第三信使的轉(zhuǎn)導(dǎo)。如長期使用 βR拮抗藥普萘洛爾后突然停藥，可出現(xiàn)腎上腺素受體上調(diào)而引起反跳現(xiàn)象，誘發(fā)高血壓。 3. 受體調(diào)節(jié) 指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。這類受體主要有胰島素受體、細胞因子受體、生長因子受體等。 GPr分 Gs、 Gi，可激活 AC、磷酯酶 C（ PLC）及調(diào)節(jié) Ca2+、 K+通道。 1）離子通道受體 B. 電壓 門控離子通道受體 是一類跨膜離子通道， 由靠近通道的電位差改變所激動。 2. 受體的分類 （ 1）根據(jù)受體存在部位，受體分三類： 1）細胞膜受體 ：位于細胞膜上，如腎上腺素受體、多巴胺受體，此種類最多。 （ 9）受體亞型： 大多數(shù)情況下，同種受體具有一個以上亞型，不同亞型的分子量或分子特性各有不同。 同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。 二、受體特性 （ 1）特異性 （ 2）敏感性 （ 3）飽和性 （ 4）可逆性 （ 5）變異性 一種特定受體只與它的特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。 ：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。 產(chǎn)生原因： （ 1） 藥物的化構(gòu) 、 機體 （ 包括病原體 ）的組織結(jié)構(gòu)的差異； （ 2）機體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘； （ 3）組織器官對藥物的敏感性不一樣，如治療量的洋地黃對心臟有較高的選擇性，中毒量能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。如 ISO、 AD、 NA與 a、 β R結(jié)合，而對其他受體影響不大。 精神 藥品： 如鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、 致幻藥等 其他：煙草、酒精等 可產(chǎn)生心理依賴性。 ⑧ 藥物依賴性 （ drug dependence） ：包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。 反應(yīng)程度與劑量成正比。 ⑥ 致畸作用： 藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而發(fā)生畸胎，稱為致畸作用。 二重感染： 長期大量應(yīng)用四環(huán)素類，敏感菌被抑制，體內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡被破壞，致使一些耐藥菌和真菌乘機繁殖，造成二重感染。 特點： ； 、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無關(guān)； C. 停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時可能再發(fā)。 特點： 反應(yīng)比副作用大，對人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。可以預(yù)料，難以避免。隨著用藥目的的不同， 副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。肼屈嗪引起紅斑狼瘡。 ② 對癥治療（治標(biāo)）：用藥物改善疾病癥狀。 （ 2）全身作用（ 吸收作用或系統(tǒng)作用 ） ：藥物通過吸收或注射直接進入血管，經(jīng)血液循環(huán)而分布到機體有關(guān)部位發(fā)揮的作用。 （ 3） 抗腫瘤： 用化療藥物抑制或殺死腫瘤細胞 。 抑制 (麻痹 ) ：引起功能活動減弱的藥物作用稱抑制 。 如阿托品對眼的作用是阻斷 MR， 而其效應(yīng)則是擴瞳 。第三章 受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué) 藥物對機體的作用 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用的性質(zhì)和方式 二、藥物作用的選擇性和兩重性 三、藥物的不良反應(yīng) 第二節(jié) 藥物的作用機制的受體理論 第三節(jié) 藥物作用的非受體機制 第四節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系 第五節(jié) 影響藥物作用的因素 第三章 受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué) 藥效學(xué)是研究藥物對機體的作用及作用的機制，作用強度與劑量之間的關(guān)系以及臨床適應(yīng)癥等。 二者稍有區(qū)別 。 引起興奮的藥物為 興奮藥 ， 如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動 。 如抗生素 、化學(xué)合成抗菌藥等 。如口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用。 阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。如慶大霉素（ GM）引起的 N性耳聾。 不良反應(yīng)有哪些？ ① 副作用（副反應(yīng)） （ side reaction） ： 藥物在常用量（治療量）下發(fā)生 的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。 特點： 是藥物固有的作用。包括急性毒性和慢性毒性。 產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)，作為抗原或半抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。 ④ 繼發(fā)反應(yīng)（ secondary reaction） ： 由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。 抗生素后效應(yīng)： 指細菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)藥物低于最低抑菌濃度或被清除以后，細菌的生長持續(xù)受到抑制。 ⑦ 特異質(zhì)反應(yīng) (idiocrasy)： 又稱特異性反應(yīng)，是指少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物特別敏感，產(chǎn)生的作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)，該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)，大多是由于機體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻而致。 ?假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀酰膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。 按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類： 麻醉 藥品： 如嗎啡、大麻等 可產(chǎn)生生理依賴性。 二、藥物作用的特異性、選擇性和兩