受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(參考版)
2025-05-29 05:22本頁面
【正文】 這種類型的拮抗稱為化學(xué)性拮抗。 3） 生化性拮抗 (biochemical antagonism) 如苯巴比妥能誘導(dǎo)肝微粒體 p450酶系 ， 使保泰松 ， 苯妥英鈉的代謝加速 ， 效應(yīng)降低 ， 這種類型的拮抗稱為生化性拮抗 。 2） 生理性拮抗 (physiological antangonism)兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。 1） 藥理性拮抗 (pharmacological antangonism)當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，而阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合，稱 … 。 如可卡因可抑制交感神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，而出現(xiàn)去甲腎上腺素和腎上腺素作用增強(qiáng)。 毒扁豆堿和新斯的明均可抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿的破壞減慢，兩者合用，則藥理作用增強(qiáng)。 2)增強(qiáng)作用 （ potentiation）兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。 1)相加作用 （ additive effect,summation）兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和 ， 稱相加作用 。 2. 藥效學(xué)相互作用的影響 藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。 1. 藥動(dòng)學(xué)的相互作用的影響 胃腸道 PH的改變 (1) 妨礙藥物的吸收 形成絡(luò)合物 影響胃排空和腸蠕動(dòng) (2)競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合 (3) 影響藥物代謝 (4) 影響藥物排泄 加速藥物代謝 減慢藥物代謝 1)吸收 ：如四環(huán)素與 Fe2+、 Ca2+絡(luò)合 2)分布： 競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用 3)轉(zhuǎn)化： 多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑 /肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。藥物相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。 這是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺 ， 使用藥者在精神上渴望周期性或連續(xù)用藥 ， 以達(dá)到舒適感 。 （ 1） 軀體依賴性 （ physical dependence） 也稱生理依賴性 （ physiolgical dependence） 過去又稱成癮性 （ addiction） 。 （ resistance）在化療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性（ rsistance）。 如麻黃堿 、加壓素等藥 。 停藥一段時(shí)間后 ， 機(jī)體大多仍可恢復(fù)原有的敏感性 。如同等劑量的苯巴比妥，下午 ；午夜 大鼠全部存活。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。 （二）給藥時(shí)間與次數(shù)的影響 應(yīng)根據(jù) t 189。 藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差， 一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。 二、 藥物方面的影響因素 （一）劑量、劑型、制劑與給藥途徑 的影響 ： 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物藥效出現(xiàn)時(shí)間從快到慢 除 靜脈注射 外是： 吸入 腹腔注射 舌下 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 直腸 皮膚 。 動(dòng)物種屬差異： 質(zhì)的差異：如在哺乳動(dòng)物中，嗎啡對(duì)人、狗、大鼠及小鼠表現(xiàn)行為抑制；對(duì)貓、馬、虎則呈興奮作用。海因小體的形成過程不可逆。電鏡觀察，海因小體使紅細(xì)胞膜變形并有皺紋，原有雙層膜消失。 海因小體 海因小體（ Heinz Body，海因茨小體，海因氏小體，亨氏小體），是紅細(xì)胞內(nèi)變性珠蛋白的包涵體，由德國物理學(xué)家 Robert Heinz (18651924)于 1890年發(fā)現(xiàn)并命名。 如紅細(xì)胞 G6PD缺乏者，可引起還原性谷胱甘肽減少，當(dāng)用對(duì)乙酰氨基酚、磺胺藥、阿司匹林藥物易致溶血性貧血。這種病人應(yīng)盡量避免使用硝酸鹽、亞硝酸鹽及磺胺類等藥物，以免加重病情。 慢代謝型 ，白種人代謝慢者占多數(shù) ，只要減少用藥量或延長(zhǎng)給藥時(shí)間間隔，就可減少這類遺傳變異引起的不良反應(yīng)。這些藥物的消除速度和能力取決于肝臟的乙?；D(zhuǎn)移酶。 ②分布異常 ：如果組織中運(yùn)鐵蛋白過飽和， 導(dǎo)致胃腸道鐵吸收增加，造成鐵在體內(nèi)沉積，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝臟功能異常、皮膚黑色素沉著過多、糖尿病、心臟停搏、關(guān)節(jié)炎等，嚴(yán)重威脅著人類健康和人們的生活質(zhì)量，被 稱為原發(fā)性血色素沉著病。 高敏性： 少數(shù)人對(duì)藥物特別的敏感，稱高敏性。 個(gè)體差異的原因在于高敏性和耐藥性 ? 量的差別：高敏性、耐藥性 ? 質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng) 耐受性 ：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減。 （四）遺傳因素的影響 個(gè)體差異 (individual variation) 在基本條件相同情況下，多數(shù)病人對(duì)藥物的效應(yīng)基本相似。 ： 蛋白質(zhì)合成少，藥物與血漿蛋白結(jié)合的少，血中游離的藥物增多；肝微粒體酶活性減低，藥物代謝減慢；脂肪少，藥物儲(chǔ)存的少。 強(qiáng)心苷對(duì)正常心肌無明顯作用；解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)正常體溫?zé)o作用。 ② 妊娠期應(yīng) 嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥 (酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等 )及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）；女性對(duì)特非那定（ terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感； 激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝，女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧 T1/2為男性的 2倍。 （ 2） 老人： 65歲以上 肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞 N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少，一般為成人量的 3/4。 第五節(jié) 影響藥物作用的因素 不同年齡的患者 ， 由于其許多生理功能 ，存在相當(dāng)?shù)牟町?， 所以對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響 。 一、 機(jī)體方面的因素 （一）心理因素 患者的精神狀態(tài)會(huì)影響藥物的療效 。 （ 5）安全指數(shù)（ SI） ： LD5/ED95的比值。 是表示藥物安全性的指標(biāo)。 ?半數(shù)致死量（ LD50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。 ?半數(shù)有效量（ ED50）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。劑量與效價(jià)成反比。一般來講藥物的效能更為重要。此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)。 2. 質(zhì)反應(yīng)： 指的是觀察藥理效應(yīng)是用陽性或陰性，如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)還是不出現(xiàn)，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作
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