藥物效應(yīng)動力學(xué)(參考版)
2024-12-31 19:35本頁面
【正文】 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ?依賴性和停藥癥狀或停藥綜合癥：依賴性dependence 是在長期應(yīng)用某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生了生理性的或者精神的依賴和需求。耐受性在停藥后可消失。安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)。 信號傳導(dǎo) 受體向 下 調(diào)節(jié) 受體向 上 調(diào)節(jié) HI MED LOW 拮抗劑 激動劑 （ homospecific regulation）如普萘洛爾對 β受體 （ heterospecific regulation）如甲狀腺激素對 β受體 第四章 影響藥物效應(yīng)的因素 ?影響作用部位的濃度 —— 藥物代謝動力學(xué)差異 ?影響反應(yīng)性 —— 藥物效應(yīng)動力學(xué)差異 第一節(jié) 藥物因素 ?藥物制劑和給藥途徑： 劑型：水溶液和片劑； 給藥途徑：注射和口服；硫酸鎂 制備工藝和原輔料：地高辛 第一節(jié) 藥物因素 ?藥物相互作用： drug interaction 兩種或者兩種以上藥物同時或者序貫應(yīng)用時，藥物之間的相互影響和干擾可以改變藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄）及機體對藥物的反應(yīng)性，從而使藥物的藥理效應(yīng)或毒性發(fā)生變化。 向上調(diào)節(jié)（ upregulation）： 在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體數(shù)目增加或反應(yīng)增強，稱為向上調(diào)節(jié)。若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化則分別稱之為向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)。 受體的調(diào)節(jié)是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其方式有： 1. 受體脫敏（ receptor desensitization) 在 長期使用一種激動藥 后，組織或細胞對激動藥的 敏感性或反應(yīng)性下降的現(xiàn)象 。 4. 細胞內(nèi)受體 ： 甾體激素受體存在于細胞 質(zhì) 內(nèi)， 甲狀腺受體存在于細胞 核 內(nèi) 第二信使 受體在識別相應(yīng)配體或藥物并與之結(jié)合后，主要是通過膜上的 G蛋白偶聯(lián)激活同樣處于膜上的酶或離子通道，需要通過細胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息增強，分化，整合并傳遞給效應(yīng)器官，最終才能產(chǎn)生特定的生理功能或藥理效應(yīng)。 四、受體的類型和受體的調(diào)節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體 2. 門控離子通道型受體 ： N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ 氨基丁酸（ GABA）受體、酪氨酸受體等屬于這類受體。Ra D pA2越大，拮抗作用越強； pA2： 競爭性拮抗藥 非競爭性拮抗藥 ⑵ 非競爭性拮抗藥： 與激動藥并用時，不是與激動藥競爭相同的受體，而是妨礙激動劑和相應(yīng)受體的結(jié)合（結(jié)合）；另一類非競爭性拮抗藥可阻斷受體后某一中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，而使受體 — 功能容量減少（效應(yīng)），這兩種情況均能使激動藥的量效曲線右移，而且使量效曲線高度下降，即最大效能降低?？捎棉卓箙?shù)（ pA2）表示競爭性拮抗藥的作用強度。 3. 它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動藥的效應(yīng)。 ∴ 占領(lǐng)學(xué)說應(yīng)補充這一參數(shù)，即 [DR] [RT] Ⅰ 當(dāng)兩藥 親和力 相等時，其效應(yīng)強度取決于 內(nèi)在活性 的強弱 a b c 50 E（ %） logC pD2 pD2相等，Emax不等 Ⅱ 當(dāng)兩藥 內(nèi)在活性 相等時，其效應(yīng)強度取決于 親和力 大小 x y z 50 E（ % ） logC pD2y pD2不等 Emax相等， pD2x pD2z Ⅲ 僅有親和力而 沒有內(nèi)在活性 的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激動 R，故不能產(chǎn)生效應(yīng) ?激動藥（ agonist）： 既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體，而產(chǎn)生效應(yīng)。 KD 是 解離常數(shù) pD2 = logKD 其值不必用摩爾濃度單位， 與親和力成正比 親和力指數(shù) pD2 占領(lǐng)學(xué)說并不完善： ?它不能解釋有的藥物占領(lǐng)了受體，但不產(chǎn)生效應(yīng)的問題 ? 有的藥物在產(chǎn)生最大效應(yīng)時，常有 95%~99%的受體未被占領(lǐng)，這些 R稱為閑置 R或稱儲備 R E Emax = α 對占領(lǐng)學(xué)說的補充 ： 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性（ intrinsic activity)。 ① 占領(lǐng)學(xué)說 ② 速率學(xué)說 ③ 二態(tài)學(xué)說 ② ③學(xué)說是對①的補充 藥物 — 受體相互作用的學(xué)說： 占領(lǐng)
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