藥物效應(yīng)動力學(xué)-文庫吧資料
2025-01-02 19:35本頁面
【正文】 學(xué)說的要點(diǎn)： 結(jié)合（占領(lǐng)） 才能活化 的大小與藥物 占領(lǐng)受體的數(shù)目 成 正比 ，藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量與受體周圍藥物濃度及單位容積內(nèi)受體數(shù)有關(guān)，并符合化學(xué)反應(yīng)的質(zhì)量作用定律。 ?可逆性 reversibility： R + Ligand 結(jié)合是可逆的、可競爭 ?多樣性 multiplevariation：同一受體分布到不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng) 二、受體與藥物的相互作用 ⑴ 藥物和受體的結(jié)合： 絕大多數(shù)配體（包括藥物）和受體的結(jié)合是化學(xué)力的結(jié)合，可能通過分子間力、離子鍵、氫鍵等形式結(jié)合，這種結(jié)合是 可逆的 ，而少數(shù)是通過共價(jià)鍵結(jié)合，這種結(jié)合則難以逆轉(zhuǎn)。 受體含量 受體分子在細(xì)胞含量極微， 1mg組織一般只含 10fmol左右。 配體 *（ ligand）： 是指與受體特異性相結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。 受體 *（ receptor）：是機(jī)體細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的，存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核上的一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能 蛋白質(zhì) ，能 識別 周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之 結(jié)合 ，并通過中介的信息放大系統(tǒng)， 觸發(fā) 后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 ?藥物機(jī)制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體免疫系統(tǒng)、基因等。 安全指數(shù) ： LD5/ED95 安全界限： (LD1LD99)/ED99100% 可靠安全系數(shù) = LD1 / ED99 1 說明藥物安全性較大 1 說明有效量和致死量仍有重疊，是不安全的 ED50 LD50 對數(shù)劑量 有效 毒性 反應(yīng)％ 50 99 50 A A B B 效應(yīng)％ 第三節(jié) 藥物與受體 藥物作用機(jī)制 ?是研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。 ⑴ 治療指數(shù) （ therapeutic index， TI） 用以表示藥物的安全性 TI=LD50/ED50 （ LC50/EC50） TI值 較大為好 ，如 TI=4的藥物相對較 TI=2的藥物安全。 質(zhì)反應(yīng) 曲線斜率較陡的還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異小。 用累加陽性率與對數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對稱S型的質(zhì)反應(yīng)的 量效曲線 。 各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較 劑量（ mg) 每日排鈉量（ mmol) 100 0 50 200 150 1 3 10 30 100 環(huán)戊 噻嗪 氫氯 噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 Emax Emax KD KD KD C’ 效能 (efficacy) 環(huán)戊噻嗪 =氫氯噻嗪 =氯噻嗪 呋噻米 效價(jià)強(qiáng)度 (potency) 環(huán)戊噻嗪 氫氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 2. 質(zhì)反應(yīng) 有些藥理效應(yīng)只能用 全或無 ， 陽性或陰性 表示，這種反應(yīng)稱 質(zhì)反應(yīng) 。 ⑶ 藥物的效價(jià)強(qiáng)度 *（ potency）： 指能引起等效反應(yīng)（一般采用 50%效應(yīng)量）的相對濃度或 劑量，反映藥物與受體的親和力，其 值越小 則效價(jià)越大。 Emax代表藥物效能的高低，它取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用的特點(diǎn)，同時(shí)也受藥物其它性質(zhì)的影響，如藥物的不良反應(yīng)常限制了藥物的用藥劑量及臨床應(yīng)用。 例如心動頻率、血壓的升降、平滑肌的收縮等等，其量效曲線稱“量反應(yīng)”量效曲線。量效關(guān)系可用量效曲線表示，由于所觀察的藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，可分為量反應(yīng) * (graded response)和質(zhì)反應(yīng) * (allornone response/ quantal response)。 量效曲線 如以藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，以藥物的劑量 D或 濃度 C為橫坐標(biāo)，即量效曲線。 7. 繼發(fā)性反應(yīng) （ secondary reaction） 由于藥物治療作用引起的不良后果稱為繼發(fā)反應(yīng)，又稱治療矛盾?，F(xiàn)在知道這是一類 先天遺傳異常 所致的反應(yīng)。 反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量不成比例。 5. 變態(tài)反應(yīng) （ allergic reaction ） 非肽類 藥物 作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸 10天左右的敏感化過程而發(fā)生的免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。 t C MTC MEC 毒性反應(yīng) 副反應(yīng) 后遺效應(yīng) 1. 4. 停藥反應(yīng) (withdrawal reaction） 2. 長期用藥 突然停藥 后原有疾病的加劇反應(yīng)，又稱反跳反應(yīng)（ rebound reaction ）。 畸胎 反應(yīng)停所致海豹兒 3. 后遺效應(yīng)（ residual effect）： 指停藥后血漿中藥物濃度已降至閾濃度以下 殘存的 藥理效應(yīng)。
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