藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(文件)
【正文】 第二信使 受體在識(shí)別相應(yīng)配體或藥物并與之結(jié)合后，主要是通過膜上的 G蛋白偶聯(lián)激活同樣處于膜上的酶或離子通道，需要通過細(xì)胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息增強(qiáng)，分化，整合并傳遞給效應(yīng)器官，最終才能產(chǎn)生特定的生理功能或藥理效應(yīng)。若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化則分別稱之為向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)。 信號(hào)傳導(dǎo) 受體向 下 調(diào)節(jié) 受體向 上 調(diào)節(jié) HI MED LOW 拮抗劑 激動(dòng)劑 （ homospecific regulation）如普萘洛爾對(duì) β受體 （ heterospecific regulation）如甲狀腺激素對(duì) β受體 第四章 影響藥物效應(yīng)的因素 ?影響作用部位的濃度 —— 藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異 ?影響反應(yīng)性 —— 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)差異 第一節(jié) 藥物因素 ?藥物制劑和給藥途徑： 劑型：水溶液和片劑； 給藥途徑：注射和口服；硫酸鎂 制備工藝和原輔料：地高辛 第一節(jié) 藥物因素 ?藥物相互作用： drug interaction 兩種或者兩種以上藥物同時(shí)或者序貫應(yīng)用時(shí)，藥物之間的相互影響和干擾可以改變藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄）及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性，從而使藥物的藥理效應(yīng)或毒性發(fā)生變化。耐受性在停藥后可消失。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ?依賴性和停藥癥狀或停藥綜合癥：依賴性dependence 是在長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了生理性的或者精神的依賴和需求。安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)。 向上調(diào)節(jié)（ upregulation）： 在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體數(shù)目增加或反應(yīng)增強(qiáng)，稱為向上調(diào)節(jié)。 受體的調(diào)節(jié)是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個(gè)重要因素，其方式有： 1. 受體脫敏（ receptor desensitization) 在 長期使用一種激動(dòng)藥 后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的 敏感性或反應(yīng)性下降的現(xiàn)象 。 四、受體的類型和受體的調(diào)節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體 2. 門控離子通道型受體 ： N膽堿受體、興奮性氨基酸受體、γ 氨基丁酸（ GABA）受體、酪氨酸受體等屬于這類受體。 pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)； pA2： 競爭性拮抗藥 非競爭性拮抗藥 ⑵ 非競爭性拮抗藥： 與激動(dòng)藥并用時(shí)，不是與激動(dòng)藥競爭相同的受體，而是妨礙激動(dòng)劑和相應(yīng)受體的結(jié)合（結(jié)合）；另一類非競爭性拮抗藥可阻斷受體后某一中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，而使受體 — 功能容量減少（效應(yīng)），這兩種情況均能使激動(dòng)藥的量效曲線右移，而且使量效曲線高度下降，即最大效能降低。 3. 它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。 KD 是 解離常數(shù) pD2 = logKD 其值不必用摩爾濃度單位， 與親和力成正比 親和力指數(shù) pD2 占領(lǐng)學(xué)說并不完善： ?它不能解釋有的藥物占領(lǐng)了受體，但不產(chǎn)生效應(yīng)的問題 ? 有的藥物在產(chǎn)生最大效應(yīng)時(shí)，常有 95%~99%的受體未被占領(lǐng)，這些 R稱為閑置 R或稱儲(chǔ)備 R E Emax = α 對(duì)占領(lǐng)學(xué)說的補(bǔ)充 ： 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性（ intrinsic activity)。 ?可逆性 reversibility： R + Ligand 結(jié)合是可逆的、可競爭 ?多樣性 multiplevariation：同一受體分布到不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng) 二、受體與藥物的相互作用 ⑴ 藥物和受體的結(jié)合： 絕大多數(shù)配體（包括藥物）和受體的結(jié)合是化學(xué)力的結(jié)合，可能通過分子間力、離子鍵、氫鍵等形式結(jié)合，這種結(jié)合是 可逆的 ，而少數(shù)是通過共價(jià)鍵結(jié)合，這種結(jié)合則難以逆轉(zhuǎn)。 配體 *（ ligand）： 是指與受體特異性相結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。 ?藥物機(jī)制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體免疫系統(tǒng)、基因等。 ⑴ 治療指數(shù) （ therapeutic index， TI） 用以表示藥物的安全性 TI=LD50/ED50 （ LC50/EC50） TI值 較大為好 ，如 TI=4的藥物相對(duì)較 TI=2的藥物安全。 用累加陽性率與對(duì)數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對(duì)稱S型的質(zhì)反應(yīng)的 量效曲線 。 ⑶ 藥物的效價(jià)強(qiáng)度 *（ potenc
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